用于肿瘤治疗单克隆抗体

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1、2003年第26卷第4期—175—束。另一种策略是,孕妇是易感者,而其配偶高于梅毒和HIV感染发生率却被漏诊了。不能或不愿前来接受血清学检查,那就要依2.9HIV感染者靠该妇女的防备措施。研究表明,HSV22感染可促使HIV感孕妇若HSV22抗体阳性,则传播给新生染的获得,也促进HIV的传播。对HIV感染儿的危险性很小,但到分娩期也必须做详细检者中HSV22感染自然史的研究表明,这些人查。如没有生殖器疱疹的症状与损害,可进行阴中HSV排出率明显高于免疫功能正常者,道分娩,如生殖道有HSV重新活跃的迹象,则提示这个人群具有把HSV22传播给性伴侣建

2、议剖腹产。虽有抑制药无环鸟苷用于妊娠晚的高度危险性,美国疾病控制和预防中心在期防止复发,但专家告诫勿广泛使用,尚须关注建议的HIV感染者STD筛查中并不包含该药对胎儿血液和肾脏可有毒性作用。HSV感染的血清学检查。而此项检查结合教妇女在怀孕期间常规要做各种排除感染育与劝告以及审慎使用抗病毒剂对HIV和的检查,HSV血清学也应列入。HSV双重感染病人来说,是防止疾病传播的2.8STD诊所的血清学检查好办法。STD诊所中的血清学检测显示,HSV22(陈爽编译陈受霓校)的感染率为25%~80%。一般人群中,有参考文献HSV22抗体者大多没有生殖器疱疹病

3、史。相1WaldAetal.ClinInfectDis,2002;35(Suppl2):S1732182当一部分病人来诊所要求筛查STD,并没有2MartinsTBetal.AmJClinPathol,2001;115:2722特别的临床症状。他们通常到诊所检查生殖277道炎症,并进行梅毒和人类免疫缺陷病毒3WhittingtonWLetal.SexTransmDis,2001;28:992(HIV)的血清学检测。目前的诊治规范中不104包含HSV血清学检查,而美国HSV感染率(2003202211收稿)用于肿瘤治疗的单克隆抗体摘要利用抗体的特异

4、性,可以对肿瘤进行导向治疗,第一种用于肿瘤的治疗性抗体已用于临床。目前正在开发新型改良抗体,并已在识别的新的靶抗原方面取得进展,包括基因组学和蛋白组学技术的应用。一些增强抗体疗效的方法也正在研究中。关键词单克隆抗体治疗肿瘤与传统的细胞毒性化疗相比,抗体具有抗体,并讨论了识别新抗体靶抗原的方法以特异性高、定向结合、不影响正常细胞、毒副及增强抗体功能的机理。作用少等优点。抗体通过封闭必需的细胞生1抗体技术长因子或受体、直接诱导细胞凋亡、与靶细胞临床上已发现鼠型抗体具有极强的免疫结合和募集“效应器功能”〔如抗体依赖性细原性,因此通过用人抗体的恒定区代替

5、鼠抗胞毒性(ADCC)或补体依赖性细胞毒性体的恒定区(非抗原结合区)建立了“嵌合”抗(CDC)〕、及传递细胞毒负荷(如放射性同位体,这一改变极大地降低了抗体的免疫原性。素和毒素)等多种机理来发挥效力。本文简要已显示构架区的再修饰能进一步“人源化”抗概述了目前批准的和正在临床开发的抗肿瘤体。完整的人型抗体来源于人体细胞或基因—176—《国外医学》预防、诊断、治疗用生物制品分册工程小鼠,这些小鼠的免疫球蛋白(Ig)基因治疗剂包括Trastuzumab、Bevacizumab和被人抗体基因所替代。也可用抗体表达噬菌Cetuximab。另一主要类型的肿瘤

6、细胞表面体文库产生抗体,文库表达的单链Fv或Fab抗原是各种CD分子,这些分子是4种已批片段能在嗣后转换成所需的同种型全长Ig。准的抗体(Rituximab、Gemtuzumab、Alem22已批准和处于临床研制后期的抗体tuzumab和Ibritumomab)及几种处于临床目前,美国食品和药物管理局(FDA)批研制的抗体的靶抗原。CD20、CD22、CD33和准用于肿瘤治疗的单克隆抗体(MAb)有5CD52超表达于肿瘤细胞表面,尤其是造血种,另有多种抗体进入临床研制阶段。源性肿瘤。对开发抗超表达或异常表达于肿TMCetuximab(Erbitu

7、x)是抗表皮生长因瘤细胞表面的CD分子的抗体的积极性日益子受体(EGFR,又称HER1或c2erbB21)的增高,抗这些CD靶抗原的抗体包括抗体,正在进行的Ë期临床试验是研究其对huN9012DM1(抗2CD56)和Bivatuzumab(抗结肠癌、胰腺癌、非小细胞型肺癌以及头颈部2CD44剪接变体)。目前正在评估其中一些抗鳞状细胞癌的治疗作用。Trastuzumab对高癌胚蛋白〔如LewisX和Y、肿瘤相关糖蛋白表达HER2的肿瘤较有效。与Trastuzumab72(TAG22)、早期胸腺抗原UN1和癌胚纤相反,Cetuximab的疗效与EGF

8、R的表达水连蛋白〕抗体。平无相关性。抗体与化疗、其他生物疗法或放除了开发抗肿瘤细胞自身表达抗原的抗疗联合有望能达到更好的疗效,动物实验表

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