治疗终末期心脏病的

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1、中华老年多器官疾病杂志2009年4月第8卷第2期ChinJMultOrganDisElderlyApr2009Vol8No2·185··综述·粒细胞集落刺激因子治疗终末期心脏病的研究进展段俊斐综述顾翔审校[4～6]随着干细胞生物工程的蓬勃开展,具有多向分非血液系统肿瘤中也有少量表达。化潜能和自我复制能力的干细胞给心血管疾病的治2G2CSF间接和直接引起有益心血管效应的作用疗带来了新的曙光。其中,粒细胞集落刺激因子机制(granulocytecolony2stimulatingfactor,G2CSF)不2.1G2CSF介导的干细胞动员机制

2、G2CSF能动仅能有效地动员骨髓干细胞释放入外周血循环,还员来自骨髓的红细胞、巨核细胞、淋巴细胞和内皮细可以直接或间接地引起有益的心血管效应,如促进[4]胞等多种细胞的祖细胞,这些细胞被动员后可释新生血管形成及减小心肌梗死后心肌损伤的程度放入外周血,从而被方便地采集以用于疾病的治疗。等。本文综述G2CSF治疗终末期心脏病的研究由G2CSF介导的干细胞动员机制主要有以下两个进展。方面:(1)G2CSF可通过促进静息期干细胞进入细1G2CSF概述胞周期以增加骨髓干细胞数量。有实验[7]证明,G2G2CSF的单个基因编码位于17号染色体的CSF

3、作用后所有的骨髓长期造血干细胞(longtermq21222区,是一类分子质量仅有20kD的糖蛋白,haemopoieticstemcell,LT2HSC)都进入了细胞增主要由造血细胞如单核/巨噬细胞、淋巴细胞等生殖周期,并且LT2HSC从骨髓动员入血发生于M成,其他如成纤维细胞、内皮细胞、星形胶质细胞及期之后以及下一个S期之前,而不是G0期的LT2骨髓基质细胞等在受刺激时也可产生G2CSF[1]。HSC被选择性地动员。(2)G2CSF可有倾向性地打诱导G2CSF生成的刺激物包括肿瘤坏死因子2α破干细胞动员出髓与其归巢入髓的平衡体系,使出

4、(TNF2α)、白介素21,17(IL21,17)、干扰素2γ和脂髓的干细胞数量远大于入髓。对于G2CSF动员干多糖等[2]。这些物质多伴随于极度的生理或病理应细胞出髓机制的探讨目前主要集中于骨髓微环境中激(如败血症、急性心肌梗死)时出现。正常人体中,关键细胞锚定体的分裂,而CXCR4/SDF21复合体[8]处于循环稳态的G2CSF浓度非常低(<50ng/L)[3],是至关重要的锚定体之一。基质细胞衍生因子21此时外周的G2CSF浓度还不足以使中性粒细胞增(stromalcell2derivedfactorl,SDF21)是一个CXC生。

5、但当G2CSF处于高浓度时就会引起中性粒细胞趋化因子家族成员,其分子结构为N端两个半胱氨及其前体细胞广泛增殖。酸之间被另一个氨基酸残基所分隔,主要表达于骨++G2CSF一经分泌便专一地作用于效应细胞表髓基质细胞,另外在骨髓内皮细胞及CD34CD38[9]面特异的粒细胞集落刺激因子受体(granulocyte造血干细胞中连续表达。趋化因子受体CXCR4colony2stimulatingfactorreceptor,G2CSFR)。G2是目前已知SDF21惟一的受体,是一个由352个氨CSFR具有4个联合的胞质非受体酪氨酸激酶,在基酸构成的

6、视紫红质样G蛋白耦联受体,特征性地与配体结合后被快速磷酸化,从而依次引起特定的表达于造血干细胞、内皮祖细胞和间充质细胞的一[1,4]下游效应。G2CSFR主要表达于中性粒细胞及个亚群。CXCR4/SDF21的分裂使得干细胞离开骨其前体细胞如骨髓干细胞、造血干细胞中,此外,在髓并进入外周血循环,其机制可能如下:(1)中性粒人脐静脉和冠状动脉内皮细胞、中枢神经系统神经细胞弹性蛋白酶、组织蛋白酶G、基质金属蛋白酶29元、心肌、胎盘细胞、有活性的T淋巴细胞以及一些等的释放。这些蛋白酶在释放后迅速降解并中断收稿日期:2008204207作者单位:2

7、25001扬州市,扬州大学医学院作者简介:段俊斐,男,1981年7月生,甘肃省庆阳市人,在读硕士研究生。E2mail:duanjunfei0037@163.com通讯作者:顾翔,Tel:0514287196589·186·中华老年多器官疾病杂志2009年4月第8卷第2期ChinJMultOrganDisElderlyApr2009Vol8No2CXCR4/SDF21的相互作用,但也有研究发现,在缺钠/氢离子的交换及细胞内的pH值,从而有助于新[21]乏几乎所有的中性粒细胞蛋白酶的小鼠体内,G2生血管的生成。(4)G2CSF可增加局部缺血组

8、织[10][22]CSF仍然能够动员干细胞,提示这条途径并非中血管内皮生长因子的浓度。(5)通过经G2CSFG2CSF动员干细胞的主要途径。(2)通过减少动员的干细胞的旁分泌作用促进新生血管的