恩必普临床治疗新进展

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1、恩必普临床治疗相关进展正式品名：恩必普商品名：恩必普化学名：消旋-3-正恩必普英文名称：Butylphthalide或dinbente结构式：恩必普（恩必普、dl-3-butylphthalide）是我国脑血管病治疗领域第一个拥有自主知识产权的国家一类新药。动物试验研究证明其具有独特的、明显的抗急性缺血性脑卒中作用，减轻神经功能损伤的程度；可以增加缺血区脑血流量，改善缺血区微循环；保护线粒体，改善缺血后能量代谢，抑制细胞凋亡；规范系统的临床研究表明恩必普软胶囊能有效改善急性缺血性卒中患者的神经功能缺损，且不良反应少。临床试验（ClinicalTria

2、l）分为I、II、III和IV期临床试验。Ⅰ期临床试验Ⅱ期临床试验：治疗作用初步评价阶段。其目的是初步评价药物对目标适应症患者的治疗作用和安全性。常采用双盲随机平行对照试验Ⅲ期临床试验：治疗作用确证阶段。设计要求原则上与Ⅱ期盲法随机对照试验相同，但Ⅲ期可设盲也可不设盲。Ⅳ期临床试验：上市后应用研究。特点：①开放试验，不要求设对照组②SDA要求>2000例。③病例入选标准、排除标准、退出标准、疗效评价标准、不良反应评价标准、判定疗效与不良反应的各项观察指标等可参考Ⅱ期临床试验的设计要求入选标准发病年龄40～75岁首次发病在72小时以内急性颈内动脉系统梗

3、塞患者神经功能缺失评分16~30分（IV期试验为NIHSS量表评分5~25分）经头颅CT排除脑出血无意识障碍，检查合作，吞咽功能正常自愿参加试验并经本人或其代理人签署知情同意书排除标准重度伴有意识障碍的缺血性脑卒中有血管性痴呆史假性延髓性麻痹先天性血管畸形合并缺血性卒中有严重心、肝、肾及其他严重伴发疾病胃肠疾患或胃肠手术可能影响药物吸收精神异常无法合作头颅CT无明显与本次神经功能障碍有关联的脑实质软化灶以往用药期间出现各种形式的过敏，包括有芹菜过敏史孕妇及哺乳期用药中止标准发生严重不良事件，需违反本方案治疗受试者在研究期间发生其他疾病，不能按本方案的

4、要求进行治疗受试者不服从研究方案的规定肯定有关很可能有关可能有关可能无关无关前3项不良事件即为不良反应不良事件与药物关系的判定标准临床疗效评定标准日常生活能力改善100独立75－95轻度依赖50－70中度依赖25－45重度依赖0－20完全依赖神经功能改善基本痊愈：功能缺失评分减少91%～100%显著进步：功能缺损评分减少46%～90%进步：功能缺损评分减少18%～45%无变化：功能缺损评分减少或增加在17%以内恶化：功能缺损评分增加18%以上恩必普III期多中心开放研究目的：观察恩必普软胶囊对急性缺血性脑卒中的疗效及其安全性方法：多中心、随机、对照、

5、开放研究（I组）多中心开放研究（II组）入选病例：144例（I组）；299例（II组）观察指标：总有效率（基本痊愈+显著进步）神经功能缺损评分和生活能力状态评分（治疗前、治疗后第11天和第21天各一次）不良反应评估：治疗前后的心电图、血尿常规、肝肾功能检查中国脑血管病杂志2005（2）3：112-115对照研究组疗效—总有效率中国脑血管病杂志2005（2）3：112-115P<0.03P<0.01对照研究组疗效—神经功能改善中国脑血管病杂志2005（2）3：112-115对照研究组疗效—生活能力改善P=0.066P<0.01中国脑血管病杂志2005（

6、2）3：112-115P<0.01P<0.01P<0.01P<0.01总有效率（基本痊愈+显著进步）为63.9%多中心开放研究组疗效中国脑血管病杂志2005（2）3：112-115恩必普IV期多中心、随机、双盲双模拟对照研究目的：观察恩必普软胶囊对急性缺血性脑卒中的疗效及安全性方法：多中心、随机、双盲、阿司匹林对照研究入选病例：197例观察指标：总有效率（基本痊愈+显著进步）NIHSS评分和Barthel指数（治疗前、治疗后第11天和第21天各一次）不良反应评估：治疗前后的心电图、血尿常规、肝肾功能检查中华神经科杂志2008（41）11：727-73

7、0疗效—总有效率中华神经科杂志2008（41）11：727-730疗效—神经功能改善P<0.05P<0.05中华神经科杂志2008（41）11：727-730疗效—生活能力改善P<0.05P<0.05中华神经科杂志2008（41）11：727-730安全性—不良反应发生率中华神经科杂志2008（41）11：727-730恩必普IV期多中心、随机、对照研究目的：观察恩必普软胶囊单独或联合其他药物治疗急性缺血性脑卒中的安全性方法：多中心、随机、对照研究入选病例：入组病例共计1535例，分为4组恩必普（A组）恩必普＋降纤酶（B组）恩必普＋低分子肝素（C组）

8、恩必普＋阿司匹林（D组）观察指标：不良反应发生率及肝功能异常发生率不良反应发生率及肝功能异常发生率注：各组间