生物化学和分子生物学

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1、肿瘤的分子生物学1现代科学认为，疾病的发生直接或间接与基因有关人类疾病都是：“基因病”经典单基因病多基因病获得性基因病经典单基因病：主要病因是某个基因位点上产生了缺陷等位基因，如：地中海贫血、白化病多基因病：涉及多个基因及调控这些基因表达的环境因子之间的相互作用，如：高血压、糖尿病获得性基因病：主要是由病源微生物感染引起的传染病，如肝炎、艾滋病2肿瘤：一群生长失去正常调控的细胞形成的新赘生物（neoplasm）。肿瘤的发生多因素、多基因、多阶段、多途径3Whatisthedifferencebetweenthebenignandmalignanttumor?Benigntumor（良性

2、肿瘤）:cellsstayedtogetherinonemassBenightumorusuallyarenotlifethreatening,andtheirsurgicalremovalgenerallyresultsinacompletecureMalignanttumor，cancer（恶性肿瘤，癌):cellscaninvadeanddisruptsurroundingtissues,canalsobreakofffromthetumorandmovetootherpartofthebodyThespreadingofmalignanttumorcellsthroughout

3、thebodyiscalledmetastasis（转移）4癌发生涉及多个基因的变化。细胞水平——癌是体细胞遗传病基因水平——癌是多基因病癌的发生与常见的复杂性疾病一样，也是由遗传因素（基因变化）和环境相互作用的结果——癌是多因素病癌的遗传事件不是单一而是多途径如DNA甲基化。——癌是多途径机制癌的发生经历基因多次突变的累积，其发展是一个多阶段的过程。——癌是多阶段——早发现、早治疗、早预防5一环境因素与肿瘤发生化学致癌物辐射病毒6化学致癌物是80-90%人类肿瘤形成的病因。7辐射辐射能量，如紫外线或电离辐射，在体外使细胞转化，在体内诱发肿瘤。辐射起致突变作用，通过造成DNA损伤而引起

4、细胞的恶性转化。8紫外线有三种波长：UVA（320-400nm），UVB（280-320nm）和UVC（200-280nm）。UVB易被DNA碱基吸收，引起DNA碱基的改变，因此，被认为与皮肤癌的发生有关。9电离辐射包括电磁辐射（X-线和γ线）和特殊辐射（α-粒子、β-粒子、原子和中子）。自然环境的一部分，具有致癌性。电离辐射是广泛的致癌物，可以诱导几乎任何年龄、任何物种的任何组织癌变。与紫外辐射不同，单独置于电磁辐射足以形成肿瘤。10病毒现已发现大量与人类肿瘤相关的DNA和RNA病毒。这些病毒是通过整合到宿主细胞DNA而发挥作用的。11常见的DNA病毒：特异性嗜淋巴细胞性疱疹病毒（E

5、BV）、乳头瘤病毒（HPV）和乙肝病毒。常见的RNA病毒：人类T细胞白血病病毒和人类免疫缺陷病毒。EBV主要与Burkitt淋巴瘤和鼻咽癌的发生相关。98%非洲人Burkitt淋巴瘤有EBV感染史。100%的鼻咽癌有EBVDNA。免疫缺陷病毒可以引起艾滋病和肿瘤在内的多种疾病。1213二遗传性肿瘤少数来源于神经或胚胎组织的肿瘤常为遗传性肿瘤。这些肿瘤按常染色体显性遗传方式遗传，常为双侧性或多发性，发病早于散发型病例。遗传性肿瘤虽然少见，但在肿瘤病因学研究上有重要意义。14视网膜母细胞瘤（Retinoblastoma，RB)儿童期（多在4岁以前）发病的一种眼内的恶性肿瘤发生率约1/210

6、00～1/10000临床表现：早期为眼底灰白色肿块，多无自觉症状，以后肿瘤长入玻璃体，使瞳孔呈黄色光反射时，才容易被发现，称为“猫眼”。遗传型多为双侧发病，发病早，有家族史。非遗传型多为单侧发病，发病晚，无家族史。15癌基因和抑癌基因肿瘤发生的分子基础16癌基因（oncogene)的发现Rous于1911年首先发现鸡肉瘤病毒（后称劳斯肉瘤病毒RSV），研究证明它是一种反转录病毒，在接种给鸡后诱发肉瘤1966年，85岁的劳斯获得诺贝尔奖。17反转录病毒18调节和启动转录LTRgagpolenvsrcLTR长末端重复序列癌基因正常的病毒基因产生病毒表面糖蛋白产生逆转录酶和整合酶产生病毒垮膜

7、蛋白反转录病毒基因组结构产生p60src蛋白质，磷酸化蛋白。靶蛋白磷酸化（P295）19反转录病毒的复制20原癌基因的发现1976年Bishop证明正常细胞中存在病毒癌基因（v-oncogene)的同源序列——原癌基因(proto-oncogeng)。21原癌基因(proto-oncogene)是细胞正常生长、分化所必需的，是生长发育过程中所不可缺少的。在发育过程中的一定时间、一定组织中定量的表达，产生生命活动中所必需的蛋白质，促进某些生命过程