肠易激综合药物优化

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1、肠易激综合症药物的优化选择腹痛腹胀便秘腹痛、腹胀、便秘不仅是动力问题，也是胃肠感觉问题！IBS的罗马Ⅲ诊断标准病程至少6个月，近3个月满足诊断标准反复发作的腹痛或不适，近3月内至少每月有3天出现症状，合并有以下两个或更多的表现：排便后症状改善发作时伴排便频率改变发作时伴有大便性状（外观）改变不适指不舒服的感觉而非疼痛科研及临床试验时，每周至少有2天出现疼痛或不适方能入选罗马IIIIBS排便习惯亚型分类Longstrethetal,Gastroenterology2006;130:1480IBS-C块状/硬便＞25%，且稀/水样便＜25%；IBS-D稀/水样便＞25%，且块状/硬

2、便＜25%IBS-M稀/水样便＞25%，且块状/硬便＞25%IBS-U排便习惯改变未达到IBS-C、D、M型的要求IBS罗马Ⅲ分型2505075100硬便或块状便％255075100稀便或水样便％IBS-CIBS-UIBS-DIBS-MC.constipationD.diarrheaM.mixedU.unsubtyped硬或块状便：Bristol分级1~2级；糊状或水样便：Bristol分级6~7级BristolStoolFormScale1-7神经性结肠炎过敏性结肠炎粘液性结肠炎痉挛性结肠炎概述结肠敏感结肠功能紊乱不安定结肠易激结肠旧概念流行病学‐‐性别差异日本,孟加拉亚洲地区

3、西方国家Westerncountries10%~18%USA11%流行病学Iceland10%~13%‐‐‐发病率Asian1%~9%China5~10%Japan13%Iran1.1%RokSeonChoung,GastroenterolClinNAm,2011JinsongLiu,JournalofGastroenterologyandHepatology,2011动力异常19502005和以后内脏高敏感性脑-肠轴相互作用5HT-介导的内脏敏感性和肠动力Prior&Read.AlimentPharmacolTher993;7:175Drossman.Gut1999;45(su

4、ppl2):1JKM2005从生物-心理-社会疾病模式认识FGID的发病机制FGID症状行为CNSENS生活应激心理状态沟通社会支持早年生活•遗传学•环境••••结果用药看医师每日的功能生活质量生理功能•动力•感知•炎症•肠道菌群社会心理因素脑-肠轴CNSENS药物治疗主要药物药物益生菌抗抑郁焦虑药止泻药导泻药肠道动力感觉调节药解痉剂建立良好医患关系(基础)根据主要症状→对症治疗根据症状严重程度→分级治疗改善症状，提高生活质量治疗目的治疗原则Longstreth,GF,etal.Functionalboweldisorders.Gastroenterology.2006IBS治疗

5、流程肠易激综合征诊断和治疗的共识意见（2007，长沙）IBS治疗方法饮食治疗药物治疗心理行为治疗Longstreth,GF,etal.Functionalboweldisorders.Gastroenterology.2006饮食治疗①过量饮食②酗酒③咖啡因④高脂饮食⑤某些“产气”的蔬菜、豆类等⑥精加工食粮和人工食品（便秘者）山梨糖醇及果糖（腹泻者）⑦不耐受的食物（个体而异）避免诱因MacDermottRP,etal.InflammBowelDis.2007IBS的治疗腹泻咯派丁胺其他鸦片类药物阿洛司琼腹痛/腹部不适解痉剂抗抑郁药三环类抗抑郁药（TCAs）、选择性5－羟色胺再摄取

6、抑制剂（SSRIs）阿洛司琼替加色罗腹胀替加色罗饮食调整?口服高浓度细菌疗法?抗生素的应用便秘膳食纤维氧化镁乳液（MOM）/聚乙烯乙二醇（PEG）溶液替加色罗胃气胀／扩张腹痛／不适肠功能改变IBS治疗新进展抗生素鸟苷酸环化酶-C激动剂抗炎因子5-HT调节剂正在研究之中新的治疗方法益生菌afterFarthingetal,BestPractResClinGastroenterol2004;18(4):773CGFunctionalGLDisorderTaskForce,AmJGastroenterol(Suppl.)2002;97:S1谷氨酸/速激肽受体调节剂氯离子通道活化剂CCK

7、受体拮抗剂CRF拮抗剂治疗IBS-C改善腹痛、腹胀减少时相性收缩5-HT3受体拮抗剂增加推进性运动缩短肠道传输时间5-HT4受体激动剂降低内脏痛阈药物治疗肠道动力感觉调节药作用机制副作用：心血管不良事件FordAC,etal.AmJGastroenterol.2009促胃肠动力药物的作用靶点中枢神经消化道神经丛κ－鸦片受体μ－鸦片受体曲美布汀κ－鸦片受体刺激作用μ－鸦片受体拮抗作用乙酰胆碱乙酰胆碱受体血清素5-HT4受体莫沙必利血清素5-HT4受体刺激多巴胺D2受体甲氧氯普胺，多