HIV病原学与实验室生物安全

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1、HIV病原学及实验室生物安全病毒所关恒云2011.11.211获得性免疫缺陷综合征（Acquiredimmunodeficiencysyndrome,AIDS）人类免疫缺陷病毒(Humanimmunodeficiencyvirus,HIV)3一、HIV病原学HIV的结构病毒呈球形，直径100～120nm，电镜下可见一致密的圆锥状核心核心：2个逆转录酶-将RNA转录成DNA。蛋白酶(p11)-将大片断蛋白切小。整和酶(p32)-将HIV原病毒DNA插入宿主细胞DNA中。核衣壳蛋白(p24,p17)包膜：脂质膜：“借用”宿主细胞的细胞膜。gp120-病毒的膜蛋白，可与

2、被感染细胞CD4相结合部分。gp41-病毒的膜蛋白，跨脂质膜的部分。HIV基因结构HIV基因组由两条单链RNA组成，每个RNA基因组约为9.7kb，编码9个基因。3个结构基因gag、env和pol，6种调控基因tat,vif,vpr,vpx(vpu),nef,rev。polgagenvvifLTRrevvprtatvpurevtatnefLTRP55gp160P17P24P7P6P10P66/51P15P32gp120gp415gag基因编码病毒的核心蛋白；pol基因编码病毒复制所需要的酶类（逆转录酶、整合酶和蛋白酶）；env基因所编码病毒包膜蛋白。调控基因编码辅

3、助蛋白，调节病毒蛋白合成和复制。polgagenvvifLTRrevvprtatvpurevtatnefLTRP55gp160P17P24P7P6P10P66/51P15P32gp120gp416HIV-1通过gp120与靶细胞表面CD4分子和趋化因子受体结合第二受体与HIV有关的辅助受体有2类：CC型辅助受体：CCR1,CCR2b,CCR3,CCR5CXC型辅助受体：CXCR4CCR5是最主要的第二受体，第二受体基因在不同人种中遗传的突变率有明显差异。8现有两型HIV：HIV-1和HIV-2种类HIV-1M（Major）组A~D、F~H、J和KO（Outlier

4、）组ON（Non-Mnon-O）组NHIV-2A→H特点不同亚型传播途径和致病性不一,对抗-HIV药物引起耐药不同亚型重组意义流行规律、传播途径、诊断质量、药物与疫苗评估9BEAABBEECCB'B'B'B'B'B'B'B'B'B'B'B'B'EB'B'B'CB'B'EEELasaHaErbinShenYangChangChunHuhehaoteBeijingTianJingXiNingShiJiazhuangTaiYuanYinChuanLanZhouXianHeFeiZhengZhouJiNanB'NanJingShangHaiNanChangWuHanHan

5、gZhouChangShaFuZhouGuangZhouNanNingGuiYangHaiKouKunMingChengDuTaiBeiIndiaMyanmarThailandLaosVietNamUrumqi/CB'ECB'CC/B'CC/B'C/B'ABC10急性感染期无症状期艾滋病期11二、HIV感染史感染艾滋病病毒后1～2周左右。HIV大量复制,CD4细胞急剧下降，50～70%的感染者出现HIV病毒血症和免疫系统急性损伤所产生的临床症状。主要表现在全身性以及皮肤、神经系统和肠道的症状。12WeeksCD4TCells/mm3PlasmaViremiaTit

6、er036211110912100200300400500600700800900100011001100Years345678901:21:41:81:161:321:641:1281:2561:512PrimaryInfectionPossibleacuteHIVsyndromeWidedisseminationofvirusSeedingoflymphoidorgansClinicalLatencyConstitutionalsymptomsOpportunisticdiseaseDeath13急性HIV感染后，绝大多数有一个较长的、存在个体差异的无症状期，

7、8-10年左右。有5%左右的HIV-1感染者没有任何临床症状，而且能够维持正常的免疫状态达12年以上，称之为感染HIV-1的长期不感染者。14WeeksCD4TCells/mm3PlasmaViremiaTiter036211110912100200300400500600700800900100011001100Years345678901:21:41:81:161:321:641:1281:2561:512PrimaryInfectionPossibleacuteHIVsyndromeWidedisseminationofvirusSeedingoflymph

8、oidor