《aml精准诊疗》PPT课件

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1、急性髓系白血病精准诊疗中国人民解放军总医院血液科于力急性髓系白血病(AML)是一种高度异质性的疾病成人最常见的急性白血病年发病率：3-4例/10万人预后较差5年OS：<50%老年患者2年OS：~20%异质性明显2临床特征形态学免疫表型核型遗传学分子生物学AML的异质性CagnettaA,etal.LeukRes.2014;NaoeT,etal.IntJHematol.2013.实验室检查骨髓细胞形态学(包括细胞形态学、细胞化学、组织病理学)血常规、血生化、出凝血检查免疫分型分子学检测：C-KIT、FLT3-ITD、NPM1、CEBPA基因突变细胞遗传学诊断、分型相关的分子标志检查(如PM

2、L/RARα、AML1/ETO、CBFb/MYH11、MLL重排等)2．实验室检查细胞遗传学和分子生物学预后分层（2015NCCN）预后分层细胞遗传学分子遗传学低危inv(16)或t(16;16)t(8;21)t(15;17)正常染色体核型伴NPM1突变(无FLT3突变)或单纯CEBPA双等位基因突变中危正常核型＋8t(9;11)其他非良好和不良的异常t(8;21)、inv(16)、t(16;16)伴c-KIT突变高危复杂核型(3种异常)单倍体核型－5，－7，5q-，7q-除t(9;11)外的11q23异常Inv（3），t(3;3),t(6;9),t(9;22)正常染色体核型伴FLT3

3、-ITD突变44．AML的预后和分层因素主要根据细胞遗传学/分子遗传学指标进行危险度分级（B）年龄≥60岁AMLt(15;17)属良好核型；累及≥3种染色体的复杂异常核型预后不良；染色体异常<3种、无论是否具有5、7、3q的异常，和正常核型一样，均属中等预后。6FavorableUnfavorableNPM1突变FLT3-ITD突变CEBPAdmc-kit突变DNMT3A突变TET2突变TP53突变RUNX1突变ASXL1突变PHF6指导预后的分子生物学标志ChenSaijuan.NatGenet.2011;JayP.Patel,etal.NEnglJMed.2012LeyTJ,etal

4、.NEnglJMed.2010OmarAbdel-Wahab,etal.Blood.2009SplicingfactorsTET2/IDH2DNMT3aEZH2/ASXL1RUNX11,ETV6,etc…SETBP1RASpathwayJAK2/cMPLetcClonalOriginandEvolutioninMDS-DarwinianSeletion/Evolution-NormalBMMDSAMLwalteretal.NEJM,2011ProgressionHSCISTAuto-ImmunityAplasticAnemiaBMrecovery??基因组分析方法：一代测序基因突变检测

5、原始细胞数20%每次检测只能分析500bp每次价格500元仅用于热点突变的分析PCR8基因组分析方法：二代测序基因突变检测建立测序文库。高通量平行化测序。可用于多个突变位点的分析。以TET2基因突变为例9基因突变检测流程及检测报告10共选取95例中危AML样本进行检测，检测流程如下：白血病芯片建库NGS测序数据质控SNPCallingIndelCallingFLT3-ITDCalling变异过滤数据库比对形成检测报告样本TP53突变与AML预后11Houetal.BloodCancerJ2015;5:e331.DNMT3A突变与AML预后12NEnglJMed.2010;363(25):

6、2424-2433DNMT3A突变预后差DNMT3A是一个脱氮的甲基化转移酶ChenSaijuan.NatGenet.2011;43(4):309-315.TET2突变与AML预后TET2是TET（Ten-ElevenTranslocation）蛋白家族成员之一，这类酶具有甲基化等表观遗传学修饰的功能Wen-ChienChou,Blood.2011.TET2突变预后较差13Part1:低危AML诊治14t(8;21)(q22;q22)&AML1-ETO15MitelmanF,HeimS.GenesChromosomesCancer.199216JourdanE,DombretH*etal

7、.Blood.2013,121(12):2213-23.国外国内GongD,YuLi*etal.Unpublishedt(8;21)AML预后（DFS）MulticenterRetrospectivestudyoft(8;21)AML01——301医院02——吉林大学第一医院03——河北医大附属二院04——307医院05——海军总医院06——大连医大第一附属医院07——304医院08——空军总医院09——北京大学第三医院10——北京