实验动物的选择和应用

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1、1第八章实验动物的选择和应用第一节实验动物的选择原则第二节实验动物在药理学研究中应用第三节实验动物在药物安全性评价中的应用第四节实验动物在免疫学研究中的应用第五节实验动物在实验肿瘤学研究中的应用第六节实验动物在遗传学研究中的应用第七节实验动物在病毒学研究中的应用2第一节实验动物的选择原则一、根据与人相似性的原则选择动物1.选用在整体上与人在结构、功能、及进化程度相似的实验动物灵长类病原微生物的感染谱猕猴的生殖生理生物药品的长期毒性试验2.选用在局部与人的系统、器官结构、功能相似的实验动物犬、猫的血液循环、神经系统猪的皮肤结构、心血管系统蛙的反

2、射弧实验3巴马小型猪皮肤和人皮肤的比较A巴马小型猪，B人4动物种类与人相似性强中弱-无合计猴1215431犬5121431大鼠1131731猴、犬、大鼠与人在药物代谢方面的相似性53.选用群体分布与人相似的实验动物以群体为对象的研究课题，要选择群体基因型、表现型分布与人相似的实验动物。如作药物筛选和毒性试验时，除了应考虑人类与实验动物群体在代谢类型上的差异外，通常以封闭群模拟自然群体基因型，因为封闭群动物既保持其个体基因的杂合状态，又保持其群体基因频率的稳定性。近交系动物由于其基因高度纯合，表型一致，因而对试验刺激也一致。但是对于同一种实验刺

3、激，不同近交系由于其遗传组成不同，因而对实验刺激的敏感性也不同，有的品系高，有的品系低，它不能反映人作为基因杂合状态下对实验刺激的反应，因而一般药物筛选和毒性试验不选用近交系。6封闭群的实验数据：因为群体内个体差异，表现为标准差大，但它反映了种属对刺激的反应。近交系的实验数据：因为群体内个体差异极小，表现为标准差小，但同一刺激对不同近交系反应不同，有的高，有的低，它仅反映某个基因型对刺激的反应。封闭群与近交系实验结果的比较示意图封闭群近交系A近交系B正常组实验组74.选用与人类疾病特点相似的实验动物同一种病因/病原对不同动物（包括人）的致病作

4、用各不相同，有的差异很大，而有的却非常相似。要寻找与人类有关疾病相似或接近的自发或诱发性疾病动物模型，选择合适的疾病动物模型进行实验研究。中国地鼠易产生自发性糖尿病自发性高血压大鼠（SHR）选用遗传工程动物疾病动物模型的注意点由于人类的许多疾病是多基因遗传，而目前基因修饰技术仅是增加或敲除1个基因，其表型只是部分模拟和类似于人某些疾病的临床表现和病理改变；另外，一个基因产物在体内不同器官的表达会产生不同的生物学效应，增加或敲除1个基因除了产生我们预期的特定疾病的部分临床表现外，还可能产生其它方面的病理改变，这从遗传角度阐明和解释某些疾病的发病

5、机理上有一定的局限性。89二、根据解剖和生理学特点选用实验动物1.选用解剖特点符合实验目的和要求的动物兔的胸腔结构兔的减压神经犬和兔的甲状旁腺大鼠、仓鼠无胆囊2.选用生理特点符合实验目的和要求的动物犬的红绿色盲兔对致热原十分敏感犬和猫对呕吐反应敏感豚鼠易于致敏致敏比较：豚鼠>兔>犬>小鼠>猫>青蛙豚鼠对维生素C缺乏敏感家兔对射线十分敏感103.选用体型和脏器大小符合实验目的和要求的动物动物体型大小决定了脏器的大小。体型小的动物所能获得的血液样品量和脏器量也少，在实验设计时应充分考虑到实验中或实验结束动物处死时所获得的样品数量能否充分满足试验的

6、需要。很多实验之所以选择大鼠而不是小鼠，除有一些要求外，还有一个重要原因是大鼠提供的血液量和脏器标本量能满足一般试验的需要。如在药物代谢动力学研究过程中，要求在给药后不同时间点取血，取血次数多达十几次，如果每次微量采血0.1ml,大鼠也难承受，如果每次需血量2～5ml，必须要用犬进行实验。为临床操作打基础，应选用与临床操作较接近的动物。如模拟人类心脏移植手术操作的动物实验，因为猪的心脏形态大小与人很接近，常选择猪进行实验；做胎儿围产期实验，用孕羊较好，因羊一胎产仔1～2只，且大小体重与人类相似。114.选用对某些药物有特殊反应的动物吗啡：犬、

7、兔、猴、大鼠和人应用吗啡后产生中枢抑制，而小鼠和猫则是兴奋作用。降血脂药安妥明：可使家犬下肢瘫痪，而对猴及其它动物不能引起这样的副作用。苯可引起兔白细胞减少及造血器官发育不全，而对犬却引起白细胞增多及脾脏和淋巴结增生。苯胺及其衍生物对犬、猫和豚鼠能引起与人相似的病理变化，产生变性血红蛋白，但对兔则不易产生变性血红蛋白，在鼠则完全不产生。性激素可使犬易发生化脓性子宫内膜炎而死于败血症。12三、根据标准化的原则选用实验动物野生动物：不易获得年龄、体重一致的一批动物遗传背景不清健康状况有差异机体反应性不一致标准化实验动物具有明确的遗传背景排除细菌、

8、病毒、寄生虫和潜在疾病的影响排除环境因素的影响减少实验误差，提高结果的科学性和准确性能得到国际上的承认13四、选用的动物品系应符合实验要求不同品系代表实验动物的不同