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1、同型半胱氨酸(Homocysteine)----在健康和疾病人群中的应用杭州师范大学附属医院陈兆军Homocysteine（Hcy）DuVigneaud1932首次提出HcyMcCully1969首次在基因紊乱的患者中提出血管组织病理学，叫高胱氨酸尿症提示高Hcy可能引起早期血管疾病WilckenCVD患者Hcy水平升高通过补充维生素来纠正Boushey升高5µmol/L，在女性中风险性增加80%，而男性60%KilmerMcCullyDuVigneaudJacobsenDW,Ed.RobinsonK,H
2、omocysteineandVascularDisease,2000,15-392CHCHHOOC2CH2NHSH带有巯基的一个氨基酸巯基是有活性的，可以进行氧化还原反应Homocysteine不包含在饮食蛋白中从蛋氨酸中形成代谢依赖于几种B族维生素Homocysteine（Hcy）UelandPMetal.,JNutr,1996,126(4Suppl),1281S-4S浓度(mol/L)术语02468蛋白结合氧化型与半胱氨酸合成形成混合型同型半胱氨酸二硫化物Hcy(巯基形式)还原型总Hcy(tHcy)
3、<1%20-30%70-80%Homocysteine（Hcy）维生素B缺乏B6,B12,和叶酸对于参与Hcy的代谢的酶是必需的。酶缺乏酶基因编码的基因缺失，例如MTHFR和MS，因为这些酶参与Hcy代谢途径。肾功能不全肾功能不全患者Hcy水平非常高，由于肾脏清除Hcy减少。药物作用某种药物如甲氨蝶呤和环孢霉素A可以引起Hcy升高。什么因素可以引起血液中Hcy升高？年龄随着年龄的增长Hcy升高性别男性平均Hcy水平高于女性生活方式精神压力大,体力活动缺乏,吸烟,饮用咖啡引起Hcy升高健康状况健康人群中Hc
4、y水平低，但是亚健康人群会升高什么因素可以引起血液中Hcy升高？Hcy和疾病的关系叶酸和B12缺乏这些是常见的，并且与多种疾病相关tHcy是这些维生素缺乏症的一个敏感指标心血管疾病(CVD)增高的tHcy水平预示着CVD事件和死亡增高的tHcy或许是引起CVD的病因认知能力下降,痴呆,精神疾病增高的tHcy或低水平的B族维生素是这类事件的病因/促进因素。怀孕并发症先兆子痫,低出生体重,死胎常常是由于胎盘中的血管疾病引起。tHcy或许是一个病因。Hcy和疾病的关系1.Atleastoneintwopeopl
5、edieprematurelyfrompotentiallypreventablediseasesandmorethanoneintwopeoplehaveelevatedhomocysteinelevels.2.AccordingtoWHOestimates,eachyear16.7millionpeoplediegloballyfromcardiovasculardisease.Thosewithdangerouslyhighhomocysteinelevelsincreasetheirriskofa
6、heartattackby50%.3.32millionheartattacksandstrokesoccurgloballyeachyearwith12.5millionresultingindeath.40%ofdeathsduetostrokewereassociatedwithhighhomocysteinelevels.4.Worldwide,nearly18millionpeoplesufferfromaformofdementia,ofwhichAlzheimer’sdiseaseaccou
7、ntsfor55%.Ahomocysteinelevelabove14µmol/LplasmaamplifiesyourriskofdevelopingAlzheimer’sdiseaseby150%.Hcy和疾病的关系降低Homocysteine水平吃优质蛋白质每天5种水果和蔬菜不要往食物中加盐减少茶和咖啡摄入限制酒摄入减压戒烟补充维生素（复合维生素）吃蒜锻炼PatrickHolford’sHFactorHcy在临床决策中建议的Cut-Off值上图表示homocysteine的不同cut-off值.从蓝
8、色到红色转变表示临床决策和采取行动的紧急程度增加。Hcy浓度(µmol/L)01012203015治疗目标Hcy<10µmol/L临界线Hcy10-12µmol/L是临界线 取决于年龄和性别决定限Hcy≥12µmol/L，一般情况下要对潜在病因或干扰因素进一步检查年龄和性别UelandPMetal.,Ed.RobinsonK,HomocysteineandVascularDisease,2000,59-8412岁以下的儿童05
