《呼吸毒理》PPT课件

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1、9/18/202111:43PM1第十章 药物对呼吸系统的毒性作用ToxiceffectsofdrugsInrespiratorysystem9/18/202111:43PM2呼吸、呼吸系统、肺毒性药物对肺毒性作用基本原理药物对呼吸系统的毒性作用常用呼吸药呼吸药给药器具安全性评价9/18/202111:43PM3呼吸(Respiration)机体与外环境之间的O2和CO2气体交换过程为呼吸肺通气:肺与外界的气体交换肺换气:肺泡与血液间的气体交换气体在血液中的运输组织换气:血液与组织细胞间的气体交换组织呼吸:细

2、胞内进行的营养物质生物氧化中O2的利用和CO2的生成过程外呼吸内呼吸9/18/202111:43PM4呼吸系统(respiratorysystem)导气部鼻咽部(鼻、咽、喉)气管、主支气管、终末细支气管呼吸部呼吸性细支气管、肺泡外源性化学物进入呼吸系统的第一道屏障;水溶性好的气态化学物的靶器官将气体加热、湿润、清除异物后运输到肺部气体交换的部位9/18/202111:43PM5呼吸系统气血—屏障,亦称呼吸膜肺泡内气体和血液内气体交换通道9/18/202111:43PM6药物对肺脏的毒性作用肺毒性药物可引起急性

3、化学性肺炎慢性肺纤维化呼吸衰竭9/18/202111:43PM7药物对肺脏的毒性作用肺脏的多种功能呼吸防御外来物质清除进入的气溶胶吞噬生物性和非生物性的微粒内源性物质的代谢血液凝固9/18/202111:43PM8药物对肺脏的毒性作用*肺脏对药物的易感性与外界相通,接触表面大其他途径吸收的药物可通过血液到达肺脏氧浓度高,有利于形成超氧化物,破坏肺脏的抗氧化防御机理含有一些代谢酶,能使药物代谢转化成活性物质(包含肺毒物)9/18/202111:43PM9肺毒物作用的靶细胞肺有四十多种细胞,其中外源性化学物的靶细

4、胞有以下几种:毛细血管内皮细胞无纤毛支气管上皮细胞(clara细胞)气管纤毛上皮细胞I型肺泡上皮细胞II型肺泡上皮细胞肺泡巨噬细胞9/18/202111:43PM10肺毒物作用的靶细胞肺有四十多种细胞,其中外源性化学物的靶细胞有以下几种:毛细血管内皮细胞无纤毛支气管上皮细胞(clara细胞)气管纤毛上皮细胞I型肺泡上皮细胞II型肺泡上皮细胞肺泡巨噬细胞是气血屏障的重要组成部分,损伤和神经反射有关9/18/202111:43PM11肺毒物作用的靶细胞肺有四十多种细胞,其中外源性化学物的靶细胞有以下几种:毛细血管

5、内皮细胞无纤毛支气管上皮细胞(clara细胞)纤毛上皮细胞I型肺泡上皮细胞II型肺泡上皮细胞肺泡巨噬细胞分泌粘液粘附异物,抗氧化、清除自由基9/18/202111:43PM12肺毒物作用的靶细胞肺有四十多种细胞,其中外源性化学物的靶细胞有以下几种:毛细血管内皮细胞无纤毛支气管上皮细胞(clara细胞)纤毛上皮细胞I型肺泡上皮细胞II型肺泡上皮细胞肺泡巨噬细胞终末细支气管管壁上的无纤毛上皮细胞。Clara细胞含大量细胞色素P-450酶系,能较强代谢外源化合物9/18/202111:43PM13肺毒物作用的靶细胞

6、肺有四十多种细胞,其中外源性化学物的靶细胞有以下几种:毛细血管内皮细胞无纤毛支气管上皮细胞(clara细胞)纤毛上皮细胞I型肺泡上皮细胞II型肺泡上皮细胞肺泡巨噬细胞气管和支气管的主要细胞,由中枢系统控制定向运动排除异物,外来化学物易使结构发生变化9/18/202111:43PM14肺毒物作用的靶细胞肺有四十多种细胞,其中外源性化学物的靶细胞有以下几种:毛细血管内皮细胞无纤毛支气管上皮细胞(clara细胞)纤毛上皮细胞I型肺泡上皮细胞II型肺泡上皮细胞肺泡巨噬细胞覆盖肺泡表面积的95%提供完整而薄的气体交换表

7、面,使气体容易通过,易受不可逆性损伤9/18/202111:43PM15肺毒物作用的靶细胞肺有四十多种细胞,其中外源性化学物的靶细胞有以下几种:毛细血管内皮细胞无纤毛支气管上皮细胞(clara细胞)纤毛上皮细胞I型肺泡上皮细胞II型肺泡上皮细胞肺泡巨噬细胞含有微粒体混合功能氧化酶系可代谢外来化学物;形成肺泡表面活性物质;可在I型上皮细胞受损后转化为I型,导致气血屏障增厚,气体弥散发生障碍9/18/202111:43PM16肺毒物作用的靶细胞肺有四十多种细胞,其中外源性化学物的靶细胞有以下几种:毛细血管内皮细胞

8、无纤毛支气管上皮细胞(clara细胞)纤毛上皮细胞I型肺泡上皮细胞II型肺泡上皮细胞肺泡巨噬细胞位于肺泡隔上或游走于肺泡腔中;吞噬清除颗粒,起免疫防御作用9/18/202111:43PM17第一节药物肺脏毒性作用的基本原理*药物和毒物的沉积部位与其肺毒性密切相关气体固体微粒或小滴9/18/202111:43PM18药物肺脏毒性作用基本原理气体在肺内所能达到深度取决于水溶性高水溶性直接在鼻腔内被吸收,

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