《外周神经药物》PPT课件

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1、2003.12.30第二章、外周神经系统药物外围神经传出神经：一、概论(一)外周神经分布神经纤维：蓝色：胆碱能神经实线：节前纤维红色：去甲肾上腺素能神经虚线：节后纤维（二）外周神经的递质与受体非胆碱能非肾上腺素能NANC：肽能神经递质（NO）1.外周神经的递质：中枢神经系统:γ-氨基丁酸(GABA)，甘氨酸乙酰胆碱在神经肌肉接头处是兴奋性递质和在心脏的迷走神经末端是抑制性递质，化学递质是兴奋性还是抑制性，并不是由物质决定的，而是取决于它所作用的突触下膜的离子通透性和细胞内的离子浓度（主要是氯离子）（1）胆碱受体的概念：与ACh结合的受体.①M受体

2、：副交感N节后纤维支配的效应器细膜上R，对以毒蕈碱（Muscarine）为代表的拟胆碱药较为敏感，命名为毒蕈碱型受体（Muscarinicreceptor）。②N受体：（门控阳离子通道型受体）位于N节和N肌肉接头及肾上腺髓质类胆碱R，对烟碱（Nicotine）敏感，命名为烟碱型受体（Nicotinicreceptor）。2.传出神经的受体Ｎ１受体：神经节Ｎ受体Ｎ２受体：骨骼肌终板Ｍ１受体：神经节细胞.腺体细胞Ｍ受体Ｍ２受体：心脏　　　　　Ｍ３受体：平滑肌．腺体细胞Ｍ－受体兴奋，抑制ACh释放（负反馈）Ｎ－受体兴奋，促进ACh释放（正反馈）(2)

3、受体分类Ｍ１Ｍ２Ｍ３Ｍ３Ｍ１胆碱受体分类α1受体:皮肤、粘膜、内脏血管α受体α2受体:突触前膜β受体β1受体:心肌β2受体:支气管平滑肌骨胳肌血管突触前膜的α2兴奋时，抑制递质释放(负反馈)突触前膜的β2兴奋时，促进递质释放(正反馈)肾上腺素受体：β1（1）激动受体：激动药-------针对受体例如，毛果芸香碱激动M受体使平滑肌兴奋。做瘤胃兴奋药（三）传出神经系统药物的作用1、直接作用于受体：（2）阻断作用：阻断R与激动的结合例如，阿托品阻断毛果芸香碱与M受体的结合，使平滑肌等不能收缩。解除平滑肌痉挛现象。2、影响递质（三）传出神经系统药物的作用(

4、四)传出神经系统药物分类氨甲酰胆碱(五)传出神经系统受体功能及其分子机制1.传出神经系统的生理功能去甲肾上腺素能神经兴奋胆碱能神经兴奋心脏：兴奋抑制血管：收缩扩张胃肠平滑肌：舒张收缩支气管平滑肌：舒张收缩膀胱逼尿肌：舒张收缩瞳孔：散大缩小唾液：稠稀汗腺：手心脚心分泌全身分泌骨骼肌：收缩(2受体)收缩2.传出神经递子的受体及其分子机制根据信号转导机制,传出神经递质的受体分为两类:G蛋白偶联受体和离子通道型受体。G蛋白偶联受体：鸟核苷酸（Guanylylicacid）调节蛋白联结受体G蛋白偶联受体M-Ra-Rβ-R离子通道型受体N-RACh与M1或M

5、3受体结合G蛋白激活磷脂酶C(PLC)激活磷脂酰肌醇酯分解三磷酸肌醇(IP3)内质网贮存的Ca2+释放胞浆内Ca2+浓度升高平滑肌收缩、腺体分泌增加(1)M1，M3胆碱受体的信号转导机制Ca2＋和肌钙蛋白结合，触发粗肌丝上的横桥和细肌丝结合并发生摆动ACh与心脏M2受体结合G蛋白激活钾通道激活抑制腺苷酸环化酶(AC)抑制L-型钙通道心肌动作电位时程缩短心肌收缩减弱、房室结传导减慢cAMP水平下降心脏起搏电流减弱，自律性下降(2)M2胆碱受体的激动效应抑制(3)受体激动药与1R结合G蛋白激活磷脂酶C(PLC)激活聚磷酸肌醇水解二脂酰甘油(DAG)

6、三磷酸肌醇(IP3)+蛋白激酶C(PKC)激活内质网贮存的Ca2+释放底物蛋白磷酸化胞浆内Ca2+浓度升高产生各种效应产生各种效应兴奋(4)受体激动药与1，2或3受体结合激动兴奋性G蛋白激活L-型钙通道腺苷酸环化酶(AC)激活肌肉收缩增强cAMP水平升高底物蛋白磷酸化，产生各种效应cAMP依赖的蛋白激酶激活受体激动效应的信号转导过程第一信使细胞外信号(激动剂、激素、神经递质等）G蛋白活化或离子通道开放效应器（Ca2+,K+离子通道、AC、GC、PLC）受体的激活与信号转导小结:第二信使（cAMP、cGMP、IP3、DAG、Ca2+、PKC

7、）生物效应蛋白激酶C二脂酰甘油(DAG)磷脂酶C三磷酸肌醇1）M、N受体激动药:Ach.氨甲酰胆碱1.胆碱R2）M受体激动药:毛果芸香碱.氨甲酰甲胆碱激动药3）N受体激动药：烟碱（尼古丁）易逆性抗chE药：新斯的明、吡啶斯的明、2.抗胆碱酯酶药毒扁豆碱难逆性抗chE药：敌敌畏、敌百虫、沙林（有机磷酸酯类）马拉硫磷抗（胆碱酯酶抑制剂）第一节.胆碱能神经药烟碱（nicotine）烟碱是烟叶(tobacco)中的主要成分。烟碱在临床上无实用价值，但在毒理上有很大的意义。烟碱剧毒，急性中毒死亡快，与氰化物相似。成人致死量约为50mg,一支卷烟约含半个致死量

8、的烟碱(20-30mg)。一.拟胆碱药1.胆碱受体激动药M、N胆碱受体激动药（胆碱酯类）乙酰胆碱舒张血管作用的机制是A、激