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1、·综述·神经末梢突触囊泡释放神经递质过程的调控蛋白3蔡倩1陆佩华1△盛祖杭1,2△(1上海第二医科大学神经生物学实验室,上海200025;2美国国家健康研究院突触功能研究室)摘要神经末梢突触囊泡释放神经递质是一个复杂且受到精细调控的过程,涉及多种蛋白质间的相互作用。位于突触囊泡膜上的突触囊泡蛋白/突触囊泡相关膜蛋白(synaptobrevin/VAMP),与位于突触前膜上的syntaxin和突触小体相关蛋白SNAP225,三者聚合形成的可溶性N2甲基马来酰胺敏感因子(NSF)附着蛋白受体(SNARE)核心复
2、合物是突触囊泡胞吐过程中的核心成分。本文主要围绕参与突触囊泡胞吐过程,以及调节SNARE核心复合物的形成,解离及其功能的蛋白质,并对突触囊泡胞吐过程的分子模型作一概述。关键词神经递质;胞吐;突触囊泡;SNARE蛋白;调控蛋白学科分类号Q189ProteinsRegulatingNeurotransmitterReleaseofSynapticVesiclesatNerveTerminalsCAIQian1,LUPei2Hua1△,SHENGZu2Hang1,2△(1DepartmentofNeurobiol
3、ogy,ShanghaiSecondMedicalU2niversity,Shanghai200025;2SynapticFunctionUnit,NationalInstituteofNeurologicalDisordersandStroke,Bethesda,Maryland20892,USA)AbstractNeurotransmitterreleaseofsynapticvesicleatnerveterminalsisacomplicatedandelabo2ratelyregulatedpro
4、cess,involvingacascadeofprotein2proteininteractions.TheSNAREcorecomplexconsistingofsynaptobrevin/VAMP(asynaptic2terminalprotein),syntaxinandSNAP225(synapticmembrane2associatedproteins),actsasthemembranefusionmachineryandplaysessentialrolesinsynapticvesicle
5、exocytosis.Thisreviewwilldiscussproteinswithpotentialrolesinsynapticvesicleex2ocytosisbyregulatingassembly,disassemblyandthefunctionofSNAREcomplex,andsumupthemolecularmodelofvesicleexocytosis.KeywordsNeurotransmitter;Exocytosis;Synapticvesicle;SNARE;Regula
6、tingprotein神经递质释放过程是神经系统信息传递的基本过程,是生命活动的基本事件之一。因此,对神经递质释放的分子机制的研究已成为神经科学领域的一个热点,而突触囊泡胞吐过程又是神经递质释放机制中的一个核心问题。自20世纪90年代在酵母上发现了囊泡循环所必需的突触同源蛋白以来,各种膜转运的基本机制和分子模型不断提出。由于突触囊泡释放神经递质是一个由多种蛋白质介导的复杂过程,并在多个环节受到精确调控,因此,越来越多的研究集中于参与该过程的蛋白质及其相互间的作用。本文结合最新研究进展,对参与该过程的调控蛋白
7、作如下综述。一、NSF和可溶性NSF附着蛋白膜受体(SNARE)复合物目前认为,SNARE核心复合物是突触囊泡胞吐过程中的核心成分,而且参与几乎所有分泌细胞的胞吐过程。它由三种蛋白质组成:位于突触前膜的t2SNARE(target2SNARE),包括syntaxin和突触小体相关蛋白(synaptosome2associatedproteinof25kD,SNAP225);位于突触囊泡膜上的v2SNARE(vesicle2SNARE),为突触囊泡蛋白/突触囊泡相关膜蛋白vesicle2associated
8、membraneprotein,VAMP/synaptobrevin)。SNARE的命名源于它们最初是作为N2甲基马来酰胺敏感因子(N2ethyl2maleimide2sensitivefactor,NSF)和可溶性NSF附着蛋白(sol2ubleNSFattachmentproteins,SNAP)的膜受体,即SNAPs蛋白受体(SNAPreceptors,SNARE)。3国家海外、香港青年学者合作研究基金课题
