《实验性肝性脑病》PPT课件

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1、实验性肝性脑病实验目的掌握肝性脑病的概念、发病机制和临床表现。掌握氨中毒复制肝性脑病动物模型的方法。熟悉氨在肝性脑病发病机制中的作用。病因与分类发病机制诱发因素实验原理肝性脑病概念是继发于严重肝脏疾病的神经精神综合征。是由于急性或慢性肝功能不全，使大量毒性代谢产物在血循环中堆积，临床上出现一系列神经精神症状，最终出现肝性昏迷。严重肝脏疾患肝脏不能处理毒性代谢产物门-体分流毒性产物绕过肝脏病因与分类一、病因严重肝功能障碍1.晚期肝硬化2.急性重型病毒性肝炎3.晚期肝癌4.严重急性肝中毒5.门-体静脉分流术后二、分类内源性肝性脑病、外源性肝性脑病由急性严重肝细胞坏死引起，

2、毒性物质在通过肝脏时未经解毒即进入体循环。多由慢性肝脏疾患引起，毒性物质通过分流绕过肝脏，未经解毒即进入体循环。第一期：轻微的性格及行为异常记忆力下降，学习、定向障碍(前驱期)三、分期与临床表现第二期：嗜睡期，精神错乱、肌张力增高、扑翼样震颤(昏迷前期)肝性脑病第三期第三期：昏睡期，精神错乱、易怒、暴躁(昏睡期)肝性脑病第四期第四期：昏迷期，神志丧失、不能唤醒(昏迷期)发病机制１、氨中毒学说２、假性神经递质学说３、血浆氨基酸失衡学说４、GABA学说一、氨中毒学说NH3↑脑代谢、功能障碍（一）血氨升高1、血氨清除不足A、酶系统受损B、底物不足C、消耗大量ATP75%的氨来

3、源于肠道蛋白质氨基酸氨氧化酶尿素氨尿素酶2、血氨产生过多（1）肠道产氨增多上消化道出血血液蛋白质分解氨产生增加肠粘膜淤血、水肿食物消化、吸收和排空氨的生成增多肝肾综合征氮质血症弥散入肠道的尿素↑产氨增多（2）肾脏产氨增多pH对肾泌氨及肠道吸收氨的影响NH4+NH3H+OH-（3）肌肉产氨增多肌肉收缩加剧腺苷酸分解产氨增多上消化道出血高蛋白饮食血氨升高肠道细菌产氨增加肝硬化肠粘膜淤血、水肿肌肉分解代谢增强肾脏产氨（二）氨对脑的毒性作用1.干扰脑细胞的能量代谢(氨从四个环节干扰脑组织有氧氧化)氨对脑组织的毒性作用示意图-能量代谢①②③④2.使脑内神经递质含量发生改变兴奋性

4、神经递质(谷氨酸、乙酰胆碱):减少抑制性神经递质(谷氨酰胺、γ-氨基丁酸):增多(氨干扰脑内两类四种神经递质含量)⑤⑥⑦⑧3.对神经细胞膜有抑制作用干扰Na+-K+-ATPase活性NH3K+内流减少，影响Na+-K+的正常膜分布神经冲动的形成、传导受抑制二、假性神经递质学说与正常(真性)神经递质结构相似，但其功能却远较正常神经递质为弱的一类物质(递质)正常及假性神经递质苯丙氨酸酪氨酸酪胺羟苯乙醇胺苯乙胺氨基酸脱羧酶苯乙醇胺β-羟化酶假性神经递质的致病作用脑干网状结构是维持意识的基础。外周感受器的神经冲动脑干网状结构上行激动系统维持大脑皮层兴奋假性神经递质增多竞争性取代

5、正常神经递质网状结构上行激动系统功能障碍昏睡、昏迷1.血浆氨基酸分类支链氨基酸(branchchainaminoacid,BCAA)：缬氨酸、亮氨酸、异亮氨酸芳香族氨基酸（aromaticaminoacid,AAA)：苯丙氨酸、酪氨酸、色氨酸三、氨基酸失衡学说氨基酸平衡图3.0～3.50.6～1.22.血浆氨基酸失衡及机制AAA↑(胰高血糖素↑)BCAA↓(胰岛素↑)氨基酸代谢不平衡机制示意图↑胰高血糖素↑↑肌肉、肝脏分解代谢↑骨骼肌内摄取利用增加3.血浆氨基酸失衡与肝性脑病AAA:酪氨酸、苯丙氨酸、色氨酸BCAA:亮氨酸、异亮氨酸、缬氨酸由同一载体转运而通过血脑屏障假

6、性神经递质↑↑↑苯乙胺苯乙醇胺脱羧酶-羟化酶酪胺羟苯乙醇胺脱羧酶-羟化酶AAA↑BCAA↓血脑屏障5-羟色氨酸5-羟色胺↑羟化酶脱羧酶多巴多巴胺↓去甲肾上腺素↓×××苯丙氨酸酪氨酸色氨酸羟化酶羟化酶脱羧酶-羟化酶血浆氨基酸失衡学说：假性神经递质学说的补充和发展。四、γ-氨基丁酸学说1.GABA来源：谷氨酸GABA肠道细菌脱羧酶突触间隙GABA↑神经类固醇类物质↑GABA受体-配体结合2.毒性作用：抑制性神经递质血NH3↑GABAsiteBenzodiazepinessiteBenzodiazepinessiteGABAsiteBenzodiazepinessite

7、BenzodiazepinessiteGABACl-GABA与突触后神经元的特异性GABA受体结合↓氯离子通道开放↓氯离子进入胞内↑↓神经细胞静息电位处于超极化状态↓突触后抑制↓肝性脑病血氨↑胰高血糖素↑胰岛素↑谷氨酰胺↑脑内GABA↑,神经类固醇↑,受体-配体结合↑促进中性AA入脑氨基酸失衡假性神经递质↑正常神经递质↓GABA作用↑+谷氨酸诱发因素消化道出血：食管下端和胃底部静脉曲张曲张的食管下端静脉破裂血液中蛋白分解氨产生增加2.电解质和酸碱平衡紊乱NH3NH4+H+OH-肾小管上皮细胞血液管腔NH3H+NH4+酸中毒时肾小管上皮细胞