α辅肌动蛋白的结构和功能

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1、万方数据ISSN1007.7626中国生物化学与分子生物学报2005年2月CN11—3870/QChineseJournalofBiochemistryandMolecularBiology21(1):1“7·综述·仅辅肌动蛋白的结构和功能胡华军1’’∞,邵健忠∞,许正平1’。(1’浙江大学医学院公共卫生系,杭州310031;2’浙江大学生命科学学院细胞工程研究所,杭州310029)摘要a辅肌动蛋白是近年来在细胞骨架与细胞运动研究中的热点蛋白.目前发现有d辅肌动蛋白一l、2、3和4四种类型,呈细胞或组织特异性分布.这四种蛋白的共同结构特征是在细胞内均为反向平行的二聚体,并具有N末端肌动蛋白

2、结合结构域(ABD)、血影蛋白样中央重复结构域和c末端“EF手”结构域.作为细胞骨架中一种重要的肌动蛋白交联蛋白,Ct辅肌动蛋白通过与其相关蛋白包括整合素(integrins)、钙粘素(cadherin)以及细胞信号传导通路中的信号分子等的协同作用,在稳定细胞粘附、调节细胞形状及细胞运动中发挥着重要作用.因此,肿瘤的发生、发展和恶化与a辅肌动蛋白的结构、功能密切相关.本文结合本实验室的研究工作,综述了a辅肌动蛋白家族成员的结构、功能及其与肿瘤发生的相关性.关键词a辅肌动蛋白,肌动蛋白,细胞骨架,细胞运动,肿瘤发生中图分类号Q71,Q25仅.ActiIliu:StructureandFunc

3、tionHUHua.Junl’’2’,SHAOJian—Zhon92’,XUZheng.Pin91’’(”DepaamemofP曲ticHealth,ZhejiangUnive”itySchoolofMedicine,Hangzhou310031,China;”CellEngineeringInstitute,CollegeofLifeScinces,ZhejiangUniversity,Hangzhou310029,China)AbstractThea—actininfamilyhasbeenextensivelystudiedinrecentyears,especiallyabouti

4、tsfunctionincytoskeletonorganizationandcellmotility.Thisfamilyconsistsoffourmembers,namelya—aetinin-1,a—actinin-2.a.actinin.3anda:actinin一4.Structurally.eachmemberhasanN.terminalactin.bindingdomain(ABD),acentralrodregionwithspectrin—likerepeatsandaC—terminalEF-handdomain,andexistsasananti-parallel

5、dimmerinceils.Themembersdisplaytissue.specificdistribution.Asacrucialactin—linkingmolecule,a—actinininteractswithmanyotherproteinpartners,suchasintegrins,cadherin,cellsignalingmolecules,andplaysanimportantroleinstabilizingcelladhesionandregulatingcellshapeandcellmotility.IthasbeenreportedthatQ—act

6、inininvolvesintumordevelopment.7Ihestructure.functionofa—actininanditsroleintumorigenesiswerereviewed.Keywordsa-aetinin,actin,cytoskeleton,cellmotility,tumorigenesis细胞运动受细胞内外多种因素的调节,其中,构成细胞骨架的肌动蛋白微丝成束和其在细胞内的定位起着直接的决定作用⋯.肌动蛋白交联蛋白(actin.1inkingprotein)是细胞骨架调节蛋白,包括血影蛋白(spectrin)、肌营养不良蛋白(dystrophin)、肌

7、营养不良关联蛋白(utrophin)和丝束蛋白(fimbrin).本文讨论的a辅肌动蛋白属血影蛋白超家族,是一种重要的肌动蛋白交联蛋白旧。.1a辅肌动蛋白的结构氨基酸序列研究发现,a辅肌动蛋白肽链由3个结构域组成:N末端的CH结构域(calponinhomologydomain)含有250个氨基酸残基,是肌动蛋白结合结构域(ABD);中央区的a螺旋重复片段由4收稿13期:2004—03—17,接收13期:2004—05.

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