重视igg相关性疾病的诊治 - 内科急危重症杂志

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1、重视IgG4相关性疾病的诊治刘朝君辛星董培源孙汉英[摘要]IgG4相关性疾病（IgG4-RelatedDisease）是一种与IgG4阳性淋巴细胞-浆细胞密切相关的慢性、系统性、进行性的自身免疫性疾病，其主要特征有：IgG4阳性浆细胞浸润多种器官及组织；受累器官肿胀、纤维化、硬化；闭塞性脉管炎；伴或不伴有血清IgG4升高。由于IgG4-RD临床谱广泛，临床表现多样，目前尚无统一的诊断标准，患者可能因不同临床表现而于不同的专科就诊，故常误诊、漏诊。本文就近年来IgG4-RD的流行病学、发病机制、临床表现、诊断、治

2、疗等方面的研究进展进行综述，以加深临床医生对该病的重视。[关键词]IgG4IgG4相关性疾病诊断治疗IgG4相关性疾病（IgG4-RelatedDisease，IgG-RD）是一种新近认识的，由IgG4淋巴细胞介导的系统性的自身免疫性疾病。IgG4-RD最早于2001年由Hamano[1]等在自身免疫性胰腺炎中报道；2003年Kamisawa[2]等发现在自身免疫性胰腺炎患者中，IgG4+浆细胞不仅存在于胰腺，也出现在胰周组织、胆管、胆囊、门脉区、胃肠黏膜、涎腺和淋巴结，因此认为IgG4-RD是一种全身性疾病。

3、2010年，在AutoimmunRev[3]杂志上将其命名为IgG4相关性疾病。IgG4-RD目前尚缺乏统一诊断标准，地域及种族间的发病率差异尚未证实，尚无大样本流行病学调查，日本报道本病发病率为(0．28～1．08)/10万[4]。作者单位:430030武汉,华中科技大学同济医学院附属同济医院血液科(刘朝君,辛星，董培源，孙汉英)通讯作者：孙汉英，邮箱：sunhanying@hotmail.com依据相关文献报道，IgG4-RD一般好发于中、老年男性，多数患者年龄＞50岁，平均年龄58.8岁，约90%的患者在

4、40岁后发病,男女发病率比例为1:0.77[5]，而自身免疫性胰腺炎患者发病平均年龄为63.3岁，男女发病比例为3.2:1[6]，IgG4相关肾小管间质性肾炎患者发病平均年龄为65岁[7、8]。发病机制IgG4-RD的发病机制尚不清楚，有研究报道可能与遗传易感性、细菌感染、自身免疫异常及过敏反应有关。遗传易感性：研究发现，有一些基因与IgG4-RD的发病密切相关。HLA-DRB1*0405和HLA-DQB1*0401与日本人群IgG4-RD的发病相关[9]；不含天冬氨酸的HLA-DQB1-57与朝鲜人群IgG4

5、-RD的复发密切相关[10]。台湾的研究显示，在中国患者中细胞毒性T淋巴细胞相关抗原4(CTLA-449A)多态性和-318C/+49A/CT60G单倍体与自身免疫性胰腺炎（AIP）相关[11]。细菌感染：幽门螺杆菌(HP)的α-碳酸酐酶与人类的碳酸酐酶Ⅱ有一定同源性，其同源片段含有HLA分子DRB1*0405[12]，而HLA-DRB1*0405基因是IgG4-RD的易感基因。另外，HP的纤溶酶原结合蛋白（PBP）与胰腺腺泡上皮细胞表达的泛素蛋白连接酶也有同源性；同时，95%的AIP患者血清抗PBP抗体阳性[

6、13]。所以HP感染易感人群后会通过分子模拟诱发异常的自身免疫应答，造成炎症和组织损伤，导致AIP的发病。因此部分学者认为幽门螺杆菌的感染可能参与了IgG4-RD的发病。作者单位:430030武汉,华中科技大学同济医学院附属同济医院血液科(刘朝君,辛星，董培源，孙汉英)通讯作者：孙汉英，邮箱：sunhanying@hotmail.com自身免疫反应：有研究发现抗乳铁蛋白抗体(ALF)、抗碳酸酐酶II抗体(ACA-II)、胰腺分泌胰蛋白酶抑制剂抗体(PSTI)以及胰蛋白酶原抗体等自身抗体于AIP患者中出现[14]

7、，因此推测IgG4-RD可能是一种自身免疫性疾病。Akitake等[15]认为Th2细胞相关的免疫应答构成IgG4-RD发病的免疫学基础，IgG4-RD与Th2细胞介导的免疫应答、Treg细胞活化以及产生的IgG4抗体刺激炎症反应并引起相应组织破坏[16、17]。在疾病过程中，Th2细胞分泌的IL-4、IL-l0、转化生长因子(TGF-β)明显增加，调节性T细胞Treg表型主要为CD4+CD25+，可表达TGF-β。FoxP3作为一种转录因子，是参与Treg细胞分化发育的关键调节分子。而CD4+CD25+Fox

8、p3+调节性T淋巴细胞可能对IL-4、IL-10、TGF-β的分泌起促进作用，从而引起外周血嗜酸性粒细胞增多、IgG4及IgE水平升高，受累器官IgG4阳性淋巴细胞一浆细胞浸润，继而可能发生纤维增生[18、19]。过敏反应：在IgG4-RD的发病中，Th2细胞和Treg细胞等分泌的IL-4、IL-5、IL-13均可促进活化B细胞产生IgE，促进IgG向IgE的类别转换，促进嗜酸性粒细胞