《抗原与抗体》课件

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1、第二部分B细胞和T细胞应答的产生B细胞和T细胞应答的产生抗原和抗体补体系统主要组织相容性复合物和抗原递呈T细胞B细胞第二章抗原和抗体抗原和抗体抗原的基本知识抗体的基本知识免疫球蛋白基因的组成与表达抗原抗体相互作用第一节抗原的基本知识抗原性与免疫原性免疫原性(immunogenicity),诱导体液和/或细胞介导的免疫反应的能力。抗原性(antigenicity),与免疫反应最终产物(如抗体和/或T细胞表面受体)特异结合的能力。有免疫原性也有抗原性，但是反之并非这样。抗原与半抗原免疫原(immunogen),具有免疫原性半抗原(hapten),仅具有抗原性抗原/免疫原(antigen/im

2、munogen,在同一动物机体内是同意词)，能够诱导机体免疫反应并与相应抗体或T细胞受体发生特异反应的物质。一个物质能否作为抗原，既取决于机体，也取决于抗原本身免疫系统的抗原结合分子抗体(免疫球蛋白，Ig)T细胞受体(TCR)主要组织相容性复合体(MHC)导致免疫原性的抗原特性外源性分子大小MW.>5000-10000化学组成与复杂性如异聚物比同聚物免疫原性更强抗原加工和递呈的敏感性如不可溶的大分子通常是比可溶性小分子免疫原性更强（不可溶的大分子易于吞噬和加工）；不能被降解递呈的大分子物质免疫原性很低。外源性(Foreignness)机体对“我/非我”(self/nonself)的识别导致免

3、疫反应我耐受(在淋巴细胞发育期间未成熟淋巴细胞与自身成分相接触)非我反应(抗原在这一关键时期没有与未成熟淋巴细胞相接触)免疫原与被免疫动物之间在系统发育上距离的远近，免疫原保守性的强弱，影响免疫原性的强弱。导致免疫原性的生物系统宿主的遗传组成MHC，BCR和TCR等基因严重影响免疫原性抗原的免疫方式免疫剂量、免疫途径与免疫次数佐剂的使用佐剂(Adjuvants)定义：当与抗原混合一起注射能增强抗原免疫原性的物质。佐剂增强免疫原性的主要表现方式：1）延长抗原的存在2）增强辅刺激信号3）局部炎性增强(肉芽肿，granuloma，或其它炎性细胞反应)4）使被刺激的淋巴细胞非特异性增殖费氏佐剂(

4、Freund’sadjuvants)1)不完全佐剂(IFA):石蜡油、羊毛脂等，可减少抗原用量到1%，延长抗体合成期2)完全佐剂(CFA):在IFA中加入结核菌或该菌细胞壁，其作用在于增强宿主细胞介导的免疫应答及抗体合成常用佐剂基本作用方式抗原表位(Epitopes)免疫细胞不识别或作用于完整的抗原分子，替代的淋巴细胞仅识别大分子中个别的位点，这些位点称为抗原表位(Epitopes)或抗原决定簇(Antigendeterminants)淋巴细胞与复杂抗原的相互作用，可能发生在抗原结构的几个不同水平上。B、T淋巴细胞识别不同的抗原表位。T细胞与B细胞抗原识别的比较B细胞抗原表位的特性天然蛋白的

5、B细胞抗原表位通常由蛋白表面的亲水氨基酸组成，易于接近膜结合或自由的抗体。顺序抗原表位(SequentialEpitopes),连续抗原表位(ContinuousEpitopes),蛋白质一级结构结构抗原表位(ContinuousEpitopes),不连续抗原表位(DiscontinuousEpitopes)，蛋白质三级结构蛋白质结构与抗原表位一级结构与顺序表位二级结构与抗原反应性三级结构与结构表位四级结构与结构表位、免疫原价数半抗原的免疫特性半抗原仅具有抗原性（反应原性，特异性）当与某种载体偶联后（半抗原载体结合物，hapten-carrierconjugate）能表现免疫原性半抗原载体结

6、合物的特异性存在三类抗原决定1）半抗原决定簇2）未受影响的载体蛋白表位3）半抗原和载体分子结合区形成的新表位第二节抗体的基本知识抗体(Antibody)抗体，是与特定抗原发生特异性结合的蛋白质(免疫球蛋白,Ig)B细胞表面抗体识别免疫原，启动记忆B细胞和浆细胞的增殖和分化浆细胞分泌具有抗原特异性的可溶性抗体分子可溶性抗体分子与亲本B细胞表面受体具有相同的抗原识别性抗体的基本结构与功能共同的4肽链结构：两条相同的轻链(L,~22,000Da),两条相同的重链(H,~55,000Da)每条轻链和重链间通过二硫键和非共价键连接成异二聚体(H-L)，两个相同的H-L再结合成(H-L)2的抗体基本结

7、构不同抗体间，轻链和重链最初的约110aa是改变很大的，称为可变(Variable,V)区；其余部分则相当保守，称为固定(Constant,C)区。重链上连有糖链。抗体的基本结构是与其功能（抗原结合；效应功能介导）相对应的免疫球蛋白基本结构的发现1940年前后，Tiselius&Kabat发现抗体的活性存在于血清γ-球蛋白R.Porter，木瓜蛋白酶(papain)消化γ-球蛋白中的IgGA.Nisonoff