遗传性脑白质病_姜玉武

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1、知识／技能篇遗传性脑白质病HereditaryLeukoencephalopathy姜玉武吴希如（北京大学第一医院儿科100034）JIANGYu-wuWUXi-ru遗传性脑白质病（Leukoencephalopathy），又称上腺。在美国，约为1/21000新生男婴、1/4000新生女脑白质营养不良，是指一组主要累及中枢神经系统白婴携带该病，总发病率约为1/17000活产婴，据统计各质的进展性遗传性疾病，其基本特点为中枢白质的髓种族之间发病率无明显差异。该病100％患者均为ABCD1鞘发育异常或弥漫性损害。根据其病理改变特点可以基因（ATP-bindingCassette，Sub-f

2、amilyD，Mem-分为异常髓鞘化（形成异常髓鞘）、髓鞘化低下（髓ber1）缺陷，其中93％突变来自父母，7％为新发突变。鞘生成减少）以及海绵状变性（髓鞘囊性变性）。具1.1病因姜玉武，男，副主任医体参见表1。属于过氧化酶体病，是由于肾上腺脑白质营养不师，任中国神经科学良蛋白（ALDP）功能缺陷，导致极长链脂肪酸在线粒学会理事、《中国神经科学杂志》编辑。研究体内脂肪酸氧化障碍,在神经组织及肾上腺细胞中沉表1遗传性脑白质病的病理分类方向：发育中惊厥性脑积。异常髓鞘化髓鞘化低下髓鞘囊性变性损伤对脑正常发育的肾上腺脑白质营养不良佩梅氏病Canavan病1.2临床表现影响及其发生机制；神经遗

3、传性疾病发病机球形细胞脑白质营养不良Alexander病空泡性脑白质病ALD临床表型变异很大，常常很难从极长链脂肪异染性脑白质营养不良白质消融性脑白质病制。酸（VLCFA）水平或家族史进行预测。在同一家族或同胞中，不同的表型可以同时存在。许多患者直到中年甚至更晚才发病。临床表型可以分为以下8种。虽然我们可以人为地将遗传性脑病分为灰质脑病1.2.1儿童脑型：占受累患者的35％。4～8岁起病，绝和白质脑病，但是需要谨记的是这种划分只是为了临大多数是男孩，初起表现为行为或学习能力改变，常诊床容易应用，并不意味着神经系统病变一定这样泾渭断为注意缺陷多动综合征（ADHD），此症状可以持续分明。事

4、实上很多所谓原发性脑白质营养不良也累及数月或更长，然后出现进行性加重的神经系统症状，智神经系统的非白质区域，这也是我们认为脑白质病比力运动倒退，视听障碍，可有惊厥（部分患儿可以此为脑白质营养不良作为疾病名称可能更准确一些的原首发症状）。大多数患儿肾上腺症状可与神经症状同时因。虽然这一组疾病大多数目前还不能治疗，但是一出现，表现为皮肤黑及失盐表现。病情进行性加重，多些治疗，比如骨髓移植等已经有了成功范例，基因以在15岁内死亡。及化学伴侣（ChemicalChaperone）等新的治疗方法1.2.2肾上腺脊髓神经病（AMN）：占受累患者的比例也正在实验中。而且近年关于此类疾病的分子遗传学为

5、40％～45％。20岁以上的男性起病，呈进行性痉挛性研究突飞猛进，从而使我们能够更精确的进行临床诊截瘫，括约肌功能障碍及性功能障碍，进展缓慢。其中断、携带者检出以及产前诊断。下面对其中的主要疾约40％～45％可以同时有一定程度脑受累的临床或MRI病分别介绍。表现，约10％～20％伴有严重脑受累，甚至导致死亡。约70％男性AMN患者伴有肾上腺皮质功能不全的表现。1X连锁肾上腺脑白质营养不良（X-LinkedAdrenole-1.2.3单纯Addison病：占受累患者的10％。可以在2ukodystrophy,ALD）岁至成年期起病，但是最常见的是7.5岁。临床上表现X连锁肾上腺脑白质营养

6、不良（X-LinkedAdren-为不明原因的呕吐、无力或昏迷。绝大多数此型患者在oleukodystrophy,ALD）是最常见的脑白质营养不良，中年期有可能发展为AMN。编码基因位于Xq28。主要累及神经系统白质传导束及肾30CONTINUINGMEDICALEDUCATIONVol.20.No.17知识／技能篇1.2.4头痛、颅压增高、偏瘫或视野缺损伴失语或其他假阴性（也可能是技术因素所致）。如果先证者的致病局灶脑病的指征：此型多于4～10岁。突变已确定，可以提取胎儿细胞的DNA进行此突变的1.2.5进展性行为异常、痴呆以及瘫痪：仅见于成人。检测，进行诊断。1.2.6进行性协调性

7、障碍及共济失调。1.2.7神经性膀胱及肠道异常。2异染性脑白质营养不良1.2.8无神经系统及肾上腺功能异常。异染性脑白质营养不良（MetachromaticLeuko-女性携带者随年龄增长约20％会逐渐出现症状，多dystrophy,MLD）是一种较常见的脑白质营养不良，发生于中年以后，可表现为轻～中度脊髓病，少数可有也是一种最常见的溶酶体病，为常染色体隐性遗传，国脑受累及。女性携带者肾上腺皮质功能不全罕见。外报道的发病率为1/4万～1/17万