《细胞凋亡与疾病》PPT课件

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1、细胞凋亡与疾病cellapoptosisanddisease病生教研室Chapter81965年Kerr,对大鼠肝门静脉结扎后肝细胞溶酶体观察；初命名为渐进性坏死1972年Kerr和Curry提出~Apo-ptosis来源于希腊语，fromfall;细胞死亡犹如秋天树叶的凋落细胞凋亡认识回顾细胞凋亡的概念(apoptosis)：由内外源因素触发细胞内预存的死亡程序而导致的细胞死亡过程。程序性细胞死亡programmedcelldeath，PCDSydneyBrenner1/3oftheprizeUnitedKingdomTheMolecularSciences

2、InstituteBerkeley,CA,USAb.1927(inUnionofSouthAfrica)H.RobertHorvit1/3oftheprizeUSAMassachusettsInstituteofTechnology(MIT)Cambridge,MA,USAb.1947JohnE.SulstonUnitedKingdomTheWellcomeTrustSangerInstituteCambridge,UnitedKingdomb.1942THE2002NOBELPRIZEWINNER布雷内慧眼识线虫凋亡基因线虫细胞谱系细胞的死亡方式坏死

3、凋亡正常细胞细胞坏死与凋亡的差异坏死凋亡性质病理性、非特异性生理性或病理性，特异性诱导因素强烈刺激，随机发生较弱刺激，非随机发生生化特点被动过程，无新蛋白质合成，不耗能主动过程，有新蛋白质合成，耗能DNA电泳形态变化弥散性降解，电泳呈均一DNA片状细胞结构全面溶解、破坏、细胞肿胀DNA片段化（180-200bp），电泳呈“梯”状条带胞膜及细胞器相对完整,细胞皱缩，核固缩炎症反应溶酶体破裂，局部炎症反应溶酶体相对完整，局部无炎症反应凋亡小体无有基因调控无有Necrosisandapoptosis细胞凋亡4细胞和细胞器皱缩，胞质致密，核染色质边集5胞质分叶状突起，

4、形成多个凋亡小体，与胞体分离6邻近巨噬细胞等包裹、吞噬凋亡小体细胞坏死2细胞和细胞器肿胀、核染色质边集3细胞膜、细胞器膜和核膜破裂、崩解、自溶概述Scanningelectronmicrographsofapoptoticbodies凋亡意义①确保正常发育生长：清除多余的细胞②维持内环境稳定：清除受损、突变、衰老的细胞③积极防御功能：对病毒感染细胞阻止复制调亡失调与疾病：a、该“死”的细胞未死；b、不该“死”的细胞死了。凋亡细胞的生化改变内源性核酸内切酶激活切割染色质DNA，Ca2+/Mg2+(+)，Zn2+(-)DNA片段化内切酶在核小体切开DNA，形成18

5、0-200bp为倍数的片段，电泳呈“梯状”条带凋亡蛋白酶激活Caspases：天冬氨酸特异的半胱氨酸蛋白酶Caspases的活性中心富含半胱氨酸，对底物天冬氨酸部位有特异的水解作用内源性核酸内切酶的作用H1核心颗粒连接区180-200bp内源性核酸内切酶Zn2+Ca2+Mg2+核小体每个核小体中包含180-200bp左右DNA片段染色质中的DNA双螺旋链,等距离缠绕组蛋白形成核心颗粒，各颗粒之间为为带有H1组蛋白连接区DNA，这种组成染色质的重复结构单位就是核小体。电泳法检测凋亡—DNALadder–+necrosisapoptosisDNA电泳Caspase

6、s功能灭活细胞凋亡的抑制物:如Bcl-2水解蛋白质结构，细胞解体，凋亡小体在凋亡级联反应中水解相关活性蛋白：使其获得或丧失功能(启动型）Caspases分类Caspases8，9，10能激活效应子-----启动型Caspases3，6，7能分解细胞蛋白----效应型效应型启动型Caspase家族A凋亡诱导因素受体或直接作用死亡信号凋亡相关基因激活DNase激活Caspases激活巨噬细胞吞噬分解凋亡细胞或继发性坏死诱导期执行期消亡期细胞凋亡的分期信号转导凋亡诱导因素受体cAMPCa2+神经酰胺（第二信使）胞内信号转导途径启动预定凋亡程序凋亡相关基因激活酶合成核

7、酸内切酶激活Caspases激活DNA切割细胞解体凋亡基因激活执行凋亡清除细胞凋亡过程细胞凋亡的调控(一)细胞凋亡信号(二)细胞凋亡信号的转导(三)细胞凋亡的执行(四)细胞凋亡的基因调控(五)吞噬细胞对凋亡细胞的识别与吞噬(一)细胞凋亡信号1、生理性凋亡信号：激素、生长因子直接作用:糖皮质激素、甲状腺素、TNF激素、生长因子的间接作用:促肾上腺皮质激素2、病理性凋亡信号：有害因素种类、强度、持续时间有关氧化应激的作用：羟自由基、活性氧死亡受体的激活：TNF受体基因超家族，膜蛋白+配体凋亡线粒体结构和功能的变化：通透性转换孔线粒体膜电位钙稳态失衡：蛋白、磷脂、核

8、酸内切酶激活子死亡受体介导~线粒体介导