《药物的杂质检查》PPT课件

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1、第三章药物的杂质检查中药分析教研室目的要求【掌握】药物中杂质检查的要求，杂质限量的检查、表示和计算方法；药物中氯化物、重金属、砷盐等一般杂质检查的原理、试验条件和操作方法。【熟悉】药物纯度、杂质、杂质限量的概念；特殊杂质的检查原理和检查方法。【了解】药物中杂质的来源和分类；一般杂质检查过程中的干扰及排除。第一节概述第二节一般杂质的检查方法第三节特殊杂质及其检查方法第一节概述第三章药物的杂质检查3药物的纯度药物的杂质第一节概述41.药物的纯度：指药物纯净的程度。是判定药品质量优劣的一个重要指标。1.1药物

2、纯度综合评价：外观性状理化常数杂质检查含量测定一、药物的纯度5二、药物的杂质1.2概念：指药物中存在的无治疗作用、影响药物的疗效和稳定性、甚至对人体健康有害的微量物质。检查杂质、控制纯度是保证药品质量、确保用药安全、有效的一个重要方面。62.杂质的分类(1)按来源分：一般杂质和特殊杂质一般杂质：指在自然界中分布较广泛，在多种药物的生产和贮藏过程中容易引入的杂质。如：H+、OH-、H2O、Cl-、SO42-、砷盐、重金属等特殊杂质：指在该药物的生产或贮存过程中,根据药物的性质、生产方法和工艺条件,有可能引

3、入的杂质.如：ASA中游离SA二、药物的杂质1.27（2）按结构分：无机杂质和有机杂质无机杂质——Cl-、S2-、CN-、As、重金属。有机杂质——中间体、副产物、分解物、异构体、残留溶剂.二、药物的杂质1.28(3)按性质分:信号杂质和有害杂质信号杂质：指本身一般无害,但其含量多少可反映药物纯度水平,指示生产工艺是否合理.如：氯化物、硫酸盐等.有害杂质：对人体有毒害的杂质.在质量标准中严加控制,以保证用药安全.如：重金属、砷盐、氰化物、氟化物等.二、药物的杂质1.29(4)无效或低效异构体、晶形a具有

4、立体异构体的药物：如：肾上腺素为左旋体，其升压作用是右旋体的12倍。b具有顺反异构体的药物：如：VA，以全反式的生物活性为最高。二、药物的杂质1.210c具有不同晶型的药物：其理化常数，溶解性，稳定性、体内的吸收和疗效也有差异。如：驱虫药甲苯咪唑，有3三种晶型。C晶型的驱虫率90%B晶型的驱虫率40~60%A晶型的驱虫率<20%二、药物的杂质1.2113.杂质的来源药物生产过程引入药物贮存期间引入二、药物的杂质1.212（1）药物生产过程引入a:原料、反应中间体及副产物。b:试剂、溶剂、催化剂类。c:生

5、产中所用金属器皿、装置所带来的杂质。d:从植物原料中提取分离药物时，引入的结构类似物及其他杂质。e:药物在制成制剂的过程中产生新杂质。二、药物的杂质1.213例1盐酸普鲁卡因注射剂制剂生产过程中产生新杂质高温灭菌盐酸普鲁卡因注射剂对氨基苯甲酸水解进一步脱羧转化苯胺引起毒性反应（1）（2）二、药物的杂质1.214（2）药物贮藏过程引入a:保管不善或贮存时间过长水解、氧化、分解、异构化、晶形转变、聚合、潮解和发霉等b:包装不当二、药物的杂质1.215例2:麻醉乙醚在日光、空气及湿气作用下,易氧化分解为醛及有

6、毒的过氧化物CH3CH2OCH2CH3CH3CHO+CH3CH(OH)-O-O-CH(OH)CH3（二羟乙基过氧化物）药典规定:起封后24小时内使用二、药物的杂质1.216例3：四环素在酸性条件下可发生差向异构化反应,生成差向四环素(毒性高、活性低)pH2~6二、药物的杂质1.2174.杂质的限量检查（limittest)（1）杂质限量：——药物中所含杂质的最大允许量.（2）限量表示方法百分表示(%)百万分表示(ppm)（partpermillion）二、药物的杂质1.218（3）杂质检查方法(限量检

7、查法)三种检查方法比较法灵敏度法标准对照法二、药物的杂质1.219标准对照法原理：取限度量的待检杂质对照品溶液与一定量供试品溶液在相同条件下处理后,比较反应结果,以确定杂质含量是否超过规定。管2（对照管）管1（样品管）操作:平行试验比较两比色管的颜色或浊度,判断杂质限量是否符合规定.二、药物的杂质1.220灵敏度法原理：以检测条件下反应灵敏度控制杂质限量.操作：在供试品溶液中加入试剂,在试验条件下反应,不得出现正反应。二、药物的杂质1.221如：蒸馏水中氯化物的检查5滴1mL0.2mgCl-/50mL

8、4µg/mL规定水中氯化物含量≯4µg/mL二、药物的杂质1.222比较法操作：取一定量供试品,在规定条件下测定待检杂质吸光度（旋光度）,与规定限量比较,判断供试品中杂质限量。二、药物的杂质1.223例：肾上腺素中肾上腺酮的检查盐酸溶液供试品液(2.0mg/ml)样品(0.05mol/L)A310nm规定：≯0.05二、药物的杂质1.224（4）杂质限量计算杂质限量%=供试品量杂质最大允许量100%×SVL（ppm）=106C·×L（%）