《长托宁急诊》PPT课件

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1、世界首创新型抗胆碱药物长托宁®临床应用及进展1急诊科－－危急、重症病人抗休克、解痉、有机磷中毒等麻醉科－－麻醉前用药其它科室－治疗呼吸系统、消化系统疾病、高血压,戒毒等等抗胆碱药物在临床的应用2临床常用的抗胆碱药物-----阿托品-----东莨菪碱-----山莨菪碱3阿托品的抗胆碱作用1.对中枢和外周M受体有较强作用，但对N受体无明显作用。2.持续作用较短（T1/22.9h），有时必须频繁重复给药。3.对M受体亚型无选择性作用，毒副作用较大。4目前临床常用的抗胆碱药物-----阿托品、东莨菪碱、山莨菪碱对毒

2、蕈碱（M）受体亚型均无明显选择性，因此当用于治疗某种疾病和麻醉前给药时，常常出现如心率加快等不良反应或副作用。极大限制了药物疗效的发挥和临床应用5抗胆碱药物的发展-阿托品(1831年)-东莨菪碱(1960年)-山莨菪碱(1965年)?70—80—90年代6寻找M受体亚型激动剂和拮抗剂已成为当今医学研究的热点之一,也是临床治疗的期望所在,对临床治疗的发展具有十分重要的意义.7抗胆碱治疗的里程碑长托宁®8长托宁®（盐酸戊乙奎醚注射液）中国军事科学医学院研制成都力思特制药股份有限公司出品湖北拓朋医药有限公司总经销

3、世界首创新型抗胆碱药9中国军事医学科学院毒物药物研究所设计合成的---新型抗胆碱药物长托宁（盐酸戊乙奎醚注射液），对M受体亚型（M1、M3）具有选择性1999年获(SDA)颁发的化学药品一类新药证书2002年获国务院颁发的国家技术发明二等奖2003年获卫生部十年百项推广计划证书10111213长托宁名称.结构及理化性质△通用名：盐酸戊乙奎醚注射液△化学名：3-（2-环戊基-2-羟基-2-苯基乙氧基）奎宁环烷盐酸盐△分类：胆碱受体阻断药△规格：1ml:1mg△溶解度：本品易溶于水、甲醇、氯仿，不溶于乙醚。△酸

4、碱度：本品水溶液PH值为5.0~6.5△化学性质：本品结构中有叔胺N原子，可以与盐酸成盐。△构效关系：本品不含季铵阳离子，故可透过血脑屏障14胆碱能受体各亚型在体内的分布15长托宁的体内过程动物实验表明：1）分布：本品分布到全身各组织，以颌下腺、肺、脾、肠浓度较高。2）代谢：主要以无药理活性的代谢产物形式排除体外，尿是主要途径，其次是胆汁，粪便排除最少，24h总排除量为给药量的94.17%。T1/2=10.35h血浆蛋白结合率=41.8%16（三）长托宁与阿托品药代动力学特点的比较文献报道：其主要动力学参数

5、列于下表中，两者的药代动力学特点有利地支持了：长托宁抗胆碱作用比阿托品明显长的结论。达峰时间（相似）峰浓度（2倍）半衰期（2.5倍）廓清率（1/7倍）长托宁阿托品参数单位盐酸戊乙奎醚1mg(im)阿托品2mg(im)达峰时间TmaxH0.56±0.170.68±0.630峰浓度Cmaxμg·L-113.20±2.116.70±0.90曲线下面积（AUC）μg·h·L-1133.16±14.7544.10±4.50消除半衰期（t1/2β）h10.34±1.224.20±0.80廓清率（CL）L·h-16.29

6、±0.6844.28±0.8517采用放射性配体—受体结合实验研究了长托宁对大鼠、豚鼠和猪的不同组织或器官的M受体亚型的亲合力作用。其实验结果表明：长托宁对M受体亚型M1、M3选择性作用明显，对M2受体选择性作用不明显。18阿托品对M受体无选择性，疗效和许多不良反应同时出现。长托宁对M受体有选择性（M1、M3）对M2受体无明显作用，不阻断突触前膜M2受体调控神经末梢释放ACh的功能，稳定心率。结论：长托宁的不良反应比阿托品轻、少。19长托宁与阿托品外周抗胆碱作用比较抑制腺体分泌长托宁和阿托品的抗唾液分泌作用

7、见下表结果在两种动物均表明：长托宁的抗分泌作用比阿托品明显强。动物ED50（P=0.95）(mg/kg)P值长托宁阿托品家兔0.032(0.028～0.037)0.52(0.40～0.67)<0.001小鼠0.145(0.088～0.202)0.366(0.218～0.808)<0.0520中枢抗胆碱作用药物ED50（P=0.95）(mg/kg)抗槟榔碱震颤抗烟碱惊厥抗梭曼惊厥长托宁1.38(1.30～1.47)**8.50(3.76～19.22)0.35(0.28～0.44)**阿托品1.86(1.74～

8、1.99)>60*0.89(0.54～1.46)*所用药物剂量在60mg/kg以下，其抗惊率不超过20%，**P<0.001，21长托宁和阿托品对神经肌肉接头作用比较22结论：长托宁具有全面的中枢抗M和抗N作用，而阿托品只有中枢抗M作用，无明显抗N作用。二者外周抗胆碱作用的结果也表明阿托品只有抗M作用，无明显抗N作用。23长托宁与东莨菪碱对心率及体温影响的比较表1长托宁对心率.体温的影响(x±s)时间心率（次/分