中药代谢化学沈阳药科大学

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1、第二章中药成分的吸收、分布和排泄中药成分的代谢是在体内化学环境和各种酶的作用下完成的。除非直接血管内给药或在消化道内发挥药效或代谢，中药成分要发挥药效或被代谢，就必须先吸收入血。中药成份在体内的吸收、分布和排泄是影响他们发挥药理作用和代谢的重要因素。第一节生物膜的结构与功能中药成分通过生物膜（biomembrance）的现象称为膜转运（membranctransport）。中药成分自给药部位吸收入血，自血循环分布到组织，最后通过各种途径排除出体外的整个过程中会遇到各种单层及复层的生物膜,如小肠上皮细胞、毛细血管壁、肾小管上皮细胞、血

2、脑屏障压细胞膜等。为了进行中药成分的吸收、分布、排泄、代谢的研究，必须了解生物膜（或细胞膜）的组成、构造、功能以及中药成分的转运机制。一、生物膜的组成生物膜是细胞和细胞器外膜的总称。动植物细胞膜、核膜、线粒体的内外膜、内质网膜等均称生物膜。膜除起着与外界相隔作用外，对膜内外物质的交换、信息传递、能量转换、刺激传导等都有着重要的作用。膜蛋白（30%～40%）生物膜脂质：40%～50%糖1%～5%细胞的功能不同，其细胞膜的组成也不同。随着细胞的生长、分化、外界病毒或细菌感染，服用激素或药物、外界温度变化及营养状态等条件的改变，细胞膜的组

3、成也会发生变化。膜脂质脂质不溶于水，易溶于亲脂性溶剂。脂质有三种成分组成：磷脂、糖脂和胆固醇。细胞不同其脂质组成不同，即便是具有相同功能的细胞，种族不同其脂质的组成也不同。膜磷脂胆固醇糖脂人红细胞7325<5牛红细胞7030<5猪红细胞632812～14大鼠红细胞6724.88.3大鼠肝红细胞57228磷脂磷脂可分为两大类：甘油磷脂和鞘磷脂。甘油磷脂由甘油、脂肪酸、磷酸和醇组成。其中脂肪酸多含有偶数个碳（14、16、18、24等），既有饱和脂肪酸也有不饱和脂肪酸。根据与磷酸基结合的酸不同又可分为丝氨酸磷酯（PS）、乙醇胺磷酯（PE）

4、、胆碱磷酯（卵磷脂，PC）和肌醇磷脂（PI）。丝氨酸磷酯乙醇胺磷酯胆碱磷酯肌醇磷脂鞘磷脂无论是甘油磷脂还是鞘磷脂，他们的共同特点是分子呈长链状，其中一头具有很强的亲脂性，另一头具有很强的亲水性。细胞膜中磷脂的含量随细胞不同而变化。不同的细胞磷脂含量不同，即便是同种细胞，由于种族的差异其磷脂的含量也会发生很大的变化。膜PCPEPSPISM人红细胞26308.28.227.4牛红细胞03011.411.458.6猪红细胞25.441.32.9<125.4大鼠红细胞47.521.510.83.512.8大鼠肝细胞14.718.39.07.

5、317.7二生物膜的结构和功能1952年Daniell和Davison提出了脂双层学说，细胞膜是由磷脂分子组成的双分子层，极性头部通过静电引力和氢键对水有亲和力因而排列在外，与外界水溶性环境相邻；疏水层互相聚集，尽量避免与水接触。形成了对称的膜结构，同时在细胞膜的中间也形成了膜的疏水区。蛋白质分布与磷脂层的两侧，膜上分布有许多带电荷的小孔，水分子能自由通过，在膜结构中还存在许多特殊的载体与酶促系统，能与某些物质专一的结合，进行物质转运。1972年Singer和Nicolson提出了生物膜液晶镶嵌模型，其主要特点有：①膜结构的不对称性

6、。镶嵌于细胞膜中的蛋白质，其中间部分的多肽由疏水性氨基酸组成，细胞膜内外两侧的多肽部分由亲水性氨基酸和糖组成，内外两侧的多肽不仅长度不同，而且氨基酸和糖的组成也不同。构成脂质双层内外的脂质不同，质膜上较活跃的磷脂如乙醇胺磷脂，肌醇磷脂，丝氨酸磷脂，在膜内侧较多。②膜的流动性三、中药成分的转运机理中药成分的膜转运途径可分为二种。一种是穿过细胞膜的经细胞转运通道（transcellularpathway）,一种是穿过侧细胞间隙的细胞旁路通道（paracelluarpathway）。经细胞转运使中药成分的主要转运途径。在细胞转运中又可根据

7、是否又载体参与，是否需要消耗能量，是否伴随细胞膜的变形等分为下列几类。（一）被动扩散（passivediffision）大多数中药成分都以简单的被动扩散方式通过细胞膜。这一过程属于一级速率过程。根据Fick’s定律：dc/dt=kAD(CGIT-GB)/Hdc/dt:中药成分出现在血中的速度；k：中药成分在膜中和胃肠道液体间的分配系数；A：膜的表面积：D：中药成分的扩散系数；CGIT：中药成分在胃肠道中的浓度；CB：在膜的血中游离中药成分浓度；H:膜的厚度。吸收速率与膜表面积（A）、药物的分配系数（k）和扩散系数（D）成正比关系。面

8、积大的部位（如小肠）是吸收最佳部位。中药成分的扩散系数决定中药成分通过扩散透过膜的能力大小，对于特定的中药成分是一个常数。动物（如人）的胃肠道面积大小及厚度可以相对的看作为常数。因而，对于人的胃肠道系统和特定的中药成分即言，前述的k,