伊立替康UGT1A1检测

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1、UGT1A1检测UGT1A1在临床检测的意义UGT1A1检测的方法学和检测流程内容概要毒性反应:伊立替康使用时永远的担忧?拓扑异构酶I的抑制剂1996年被FDA批准上市适应症:晚期结直肠癌、晚期肺癌毒性反应:致死性严重腹泻4UGT1A1基因型检测的临床意义1、ＵＧT１Ａ１基因多态性检测可降低临床盲目使用伊立替康产生毒副作用的风险（腹泻和粒细胞减少）。2、进一步明确不同基因型和剂量调整的关系。ＣｈｉｎｅｓｅＣｌｉｎｉｃａｌＯｎｃｏｌｏｇｙ，Ａｐｒ．２０１１，Ｖｏｌ．１６，Ｎｏ．UGT1A1是一种什么酶尿苷二磷酸

2、葡糖醛酰转移酶（UGTs)是一大类能催化葡萄糖醛酸与亲核底物结合的膜结合酶，主要存在于肝脏人类的UGTs被分为UGT1，UGT2两个家族UGT1的基因至少包括13个亚型：UGT1A1，UGT1A3-10，UGT1A12P、UGT1A11P、UGT1A13P、UGT1A2PUDP-葡萄糖醛基转移酶1A1（简称UGT1A1），参与多种物质的葡萄糖醛基化，这一结合反应的目的在于增加底物的水溶性，增加从胆汁和尿液中的排泄量，达到物质代谢、解毒的目的。6UGT1A1UGT1A1*1A(TA)6TAAUGT1A1*276

3、86C>AUGT1A1*291099A>CUGT1A1*6211G>AUGT1A1*28A(TA)7TAAUGT1A1*33A(TA)5TAAUGT1A1*34A(TA)8TAAUGT1A1G-3156A启动子区EXONGenetMed2009:11(1):21–34不同人群的发生基因型或突变概率略有不同！伊立替康肝脏代谢途径及酶与基因的关系UDP-葡萄糖苷酸转移酶1A1（UGT1A1)是关键代谢酶UGT1A1基因型分布与毒副作用发生率的关系BasedondatafromInnocentietal(2004)

4、Group分布频率毒性反应出现率AllPatients-----10%PatientsThatAre7/710%50%PatientsThatAre6/740%12.5%PatientsThatAre6/650%0%UGT1A1不同基因型与伊立替康剂量调整还没有共识明确的调整方案！基因型剂量调整PatientsThatAre7/7减量一半/密切观察PatientsThatAre6/7正常剂量/密切观察PatientsThatAre6/6正常剂量UGT1A1*6基因型分布于毒副作用发生率的关系Bas

5、edondatafromInnocentietal(2004)基因型(211)分布频率毒性反应出现率AllPatients-----A/A/风险较高G/A/部份报到有G/G/低UGT1A1*6不同基因型与伊立替康剂量调整还没有共识明确的调整方案！基因型剂量调整A/A减量一半/密切观察G/A正常剂量/密切观察G/G正常剂量UGT1A1基因检测流程EDTA抗凝2-3ml外周血认真阅读检测工作事宜内容填写纸质申请单冷藏运输(3天）周一至周四下午四点之前标本送至指定地点认真阅读检测工作事宜内容样本信息登记安排实验时间

6、审核发送电子报告（客户通讯录）DNA抽提,PCR扩增，毛细管电泳，结果分析外周血样本采集检测报告样本寄送样本信息核对检测实验检测整个过程在2个工作日完成UGT1A1检测实验操作流程示意图PCR产物进行毛细管电泳（genescan）外周血、组织纯化基因组DNAReal-timePCR国内唯一用于化疗药物毒副作用预测风险基因的检测UGT1A1SNP基因型分析与CRC化疗药物（伊立替康）毒副作用及用药剂量调整密切相关UGT1A16TA基因型—正常化疗药物剂量UGT1A1*28检测项目方法学比较普通测序法基因扫描法P

7、CR荧光法操作时间10小时3-4小时2小时灵敏度10%5%1%方便性（常温运输）FTA卡做的难度较大可以用FTA卡可以用FTA卡FDA批准UGT检测用于检测UGT1A1基因的等位基因*1(TA6)和*28(TA7)基因型标本为外周血费用:$150$50016UGT1A1检测（2011年9-12月）样本来自全国132家医院病人的外周血UGT1A1基因型分布(1798个标本)源奇网络覆盖医院情况我司在全国基本建立了省会三级医院的销售网络，二级、三级城市还没完全覆盖；预计如果贵公司合作，需要开设约6-8个合作医院点

8、。源奇公司资质1、通过PCR生产体系；2、通过GMP认证；3、UGT1A1产品获SFDA批准；4、国家高新科技企业规模香港上市铭源医疗下属公司，高新科技企业。资产规模5亿人民币生产能力1000平米GMP厂房，10万级洁净生产车间，年生产能力240万份试剂产品100多种成形肿瘤基因检测试剂，获SFDA批准用于临床检测4个产品，7个基因源奇公司目前现状介绍人员研究生以上学历50%，专科以上45%共70