甲强龙在慢阻肺中的应用

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1、甲强龙在慢阻肺中的应用哮喘-慢阻肺（炎症系列疾病）合理使用皮质激素治疗哮喘和COPD的主要区别哮喘COPD气道阻塞多变，可逆进行性加重，不可逆痰液中有嗜酸性粒细胞肥大细胞CD4淋巴细胞巨噬细胞中性粒细胞CD8淋巴细胞巨噬细胞细支气管粘液细胞上皮脱落组织化生过度增生细胞因子IL4–IL5-IL13-IL4(没有IL5)炎症细胞所有气道均有周围气道炎症影响支气管反应性增加+++纤维化+支气管反应性增加+纤维化++病理解剖学实质细胞完好没有肺气肿渗出性+粘液实质细胞破坏肺气肿大量粘液对激素的反应++++www.gol

2、dcopd.comCOPD定义COPD包含多种肺部病理过程如慢性呼吸困难，慢性支气管炎，肺气肿…这些病变均有气流受限，呈进行性，病程为慢性但多为不可逆多种原因导致粘液形成细胞过度增生(组织化生和过度增生)导致粘液过度巨噬细胞和中性粒细胞浸润气道并释放IL4(无IL5),TNF,氧自由基细胞因子和酶的产生导致肺组织进行性不可逆纤维化，并导致肺实质破坏GOLD2002COPD负担在美国，COPD是仅次于心脏疾病，肿瘤，脑血管疾病的第4位致死性疾病在很多国家COPD发病率仍呈增长趋势，尤其是在吸烟人群仍呈增长趋势的国

3、家。吸烟已成为COPD的主要原因。在40岁以上有吸烟史(10包/年)的人群中-11.2%的人可诊断为轻度COPD-12.4%的人可诊断为中度COPD-7%的人可诊断为重度COPD小气道纤维化和狭窄小气道炎症肺实质和肺泡附着处破坏气流受限由于肺泡的破坏，肺弹性回缩力丧失哮喘和COPD的主要区别诊断诊断可根据有危险因素接触史，存在不可逆性的气流受限，伴或不伴相应症状。肺功能测定是诊断的金标准下列病人应进行血气分析检测:-FEV1<预期值的40%-呼衰体征-心衰体征FVC:用力呼气肺活量:尽力尽快所能呼出的最大容量F

4、EV–1(FEV1):1秒钟用力呼气量FEV–1/FVC:1秒钟用力呼气量占总用力呼气肺活量的比值肺功能测定的重要性如果FEV–1/FVC降低(气道有阻塞)使用支气管扩张剂进行气道阻塞可逆性试验如果FEV–1改善小于12%COPDFEV–1正常或改善超过20％哮喘COPD处理缓解期COPD处理戒烟(A类证据)2.接种疫苗(A类证据)-流感疫苗-肺炎球菌-Bronchovaxon®缓解期COPD处理4.长效抗胆碱能药物(A类证据)3.长效2-受体激动剂(A类证据)-奥克斯®-施立稳®-Foradil®-Spir

5、iva®5.茶碱(A类证据)6.复合制剂(A类证据)-舒利迭®-信必可®缓解期COPD处理-Lysomucil®稀释痰液抗氧化作用抗炎作用?9.呼吸功能锻炼(A类证据)7.吸入糖皮质激素(B类证据)-辅舒酮®-普米克®仅适用于:-对皮质激素有证实的肺功能测定良好反应-FEV1<50%-反复急性加重需要口服糖皮质激素8.粘液溶解药缓解期COPD处理11.氧疗(A类证据)已证实每天给氧15小时以上可明显提高呼吸衰竭病人的生存率COPD处理COPD急性加重期处理12.口服糖皮质激素-甲强龙®短程疗法32mg4天然后…

6、16mg4天然后…8mg4天然后…4mg4天…晨间单剂给药经典美国方案疗程10天的短程治疗(剂量:32-48mg/天)，其对下丘脑垂体肾上腺轴没有抑制作用，可立即停药晨间单剂给药经典欧洲方案替代方案症状控制不理想的COPD病人是否需要使用甲强龙？使用支气管扩张剂症状控制不佳（中度或重度）病人，甲强龙可能会使病人获益，如何识别这些患者?在长期使用前可行甲强龙口服“试验”以了解激素反应性治疗方法:每天32mg甲强龙，共15天在治疗2周结束，测定FEV1，对FEV1改善15%（仅为患者中的10%）的病例进行正规长程甲

7、强龙治疗…然后，甲强龙剂量快速减半使用(16mg)，再较快地减量至最小有效量维持然后，尽早改为间日治疗全身糖皮质激素对慢性阻塞性肺病急性加重期病人的疗效Niewoehner1999,新英格兰医学杂志-340:1941-1947.80例住院病人:糖皮质激素使用8周80例住院病人:糖皮质激素使用2周111例住院病人:安慰剂甲强龙®125mg静注/6小时，连用3天强的松龙60mg第4-7天«40mg第8-11天«20mg第12-15天第12-43天10mg第44-50天05mg第51-57天2周8周强的松龙☹不能立即

8、起效☹受肝功能影响☹与肺受体亲和力低☹盐皮质激素效能较强(2)甲强龙48mg第4-7天32mg第8-11天16mg第12-15天第12-43天8mg第44-50天4mg第51-57天全身糖皮质激素对慢性阻塞性肺病急性加重期病人的疗效Niewoehner1999,新英格兰医学杂志-340:1941-1947.结果:-糖皮质激素显著降低治疗失败率第30天时(23和33p=0.04)第90天