α-硫辛酸循证纵览

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1、α-硫辛酸循证纵览Evidence-basedMedicineofALAinthetreatmentofDiabeticPeripheralNeuropathy(DPN)国际糖尿病网版权所有，谢绝任何形式转载，侵犯版权者必予法律追究。神经病变 作者未知 来源:未知 2009-1-2917:37:00    点击数:2567    加入收藏内容概要：“事莫明于有效，论莫定于有证”，从小样本单中心试验到循证力度更强的多中心、大样本、随机对照试验，再到荟萃分析，强抗氧化剂—α-硫辛酸在治疗糖尿病周围神经病变方面经历了几十年的循证探索历程，积累了丰富的临

2、床经验和坚实的循证医学证据。我们从疗效、标准剂量、给药方式、长期疗效等方面对α-硫辛酸治疗DPN的几项重要的临床研究进行分析，并力邀内分泌领域权威专家对此进行深入点评，以期为α-硫辛酸的临床应用提供参考。抗氧化制剂：DPN治疗新希望　　糖尿病周围神经病变（DPN）是一种缓慢进展、不可逆的糖尿病并发症，其发病率高，是糖尿病患者截肢的主要原因。目前的降糖、营养神经及对症处理等治疗措施缺乏特异性和有效性，既不能有效避免DPN的发生，也不能逆转其进程。　　随着对DPN发病机制研究的深入，源于DPN试验性病因概念的几种治疗方法开始应用于临床。一般认为，糖尿

3、病患者长期高血糖造成微血管内皮病变，导致神经缺血，缺氧，使氧化应激增强，自由基生成增多，引起一系列氧化反应，导致神经损伤。而最近的研究认为，线粒体电子传递呼吸链超氧化物产生过多是高糖介导组织损伤的主要途径激活的原因，也是导致包括DPN在内的糖尿病慢性并发症的共同机制。因此，近年来，抗氧化制剂在DPN中的治疗作用逐渐备受重视。α-硫辛酸（奥力宝®）的循证历程　　α-硫辛酸（奥力宝®）（商品名：奥力宝）是一种强抗氧化剂，作为丙酮酸脱氢酶和α戊二酸脱氢酶-线粒体酶系复合物的辅助因子起作用，α-硫辛酸（奥力宝®）(ALA)在生物体内可转化为还原型二氢α-

4、硫辛酸（奥力宝®），两者都是强抗氧化剂，可以清除自由基，再生其他抗氧化剂，通过阻抑神经内氧化应激状态，增加神经营养血管内血流量，增加Na/K-ATP活性等机制，改善DPN的症状。20世纪80年代，α-硫辛酸（奥力宝®）在德国开始用于临床，至今作为处方药用于DPN的治疗已近30余年的历史。　　1986年，Schulz等人首先开始对α-硫辛酸（奥力宝®）治疗DPN的临床疗效进行观察研究。当时的研究共纳入31名1型糖尿病（胰岛素依赖型糖尿病）患者，给予静脉注射α-硫辛酸（奥力宝®）每日200mg，共15天。结果虽然未发现患者的神经症状有明显好转，但研究

5、者注意到与安慰剂组相比，患者正中神经、腓神经和胫神经远端动作电位潜伏期有明显改善。　　1995年，Ziegler等人进行了第一项有关抗氧化剂——α-硫辛酸（奥力宝®）治疗DPN的大规模临床试验——ALADIN，为α-硫辛酸（奥力宝®）用于DPN的临床治疗写下了严谨而又细致的第一笔。    ALADIN研究研究介绍　　ALADIN（Alpha-LipoicAcidinDiabeticNeuropathy）是一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照研究。入选328例2型糖尿病（T2DM）合并症状性周围神经病变的患者，随机分为4组，除了接受相同的血糖控制治疗

6、以外还分别接受α-硫辛酸（奥力宝®）1200mg/d、600mg/d、100mg/d静脉注射及安慰剂治疗，治疗时间为3周。观察患者基线水平即用药之前的神经症状（包括疼痛、灼烧感、麻木和感觉异常），并定期随访用药后（第2～5天、第8～12天和第15～19天）患者上述症状的变化，记录基线和第9天患者的HamburgPainAdjectiveList（多方位疼痛问卷调查表的一种）、神经病变症状量表（NSS）和神经功能损害量表（NDS）的评分。结果显示：在控制患者血糖变化没有明显差异的情况下，试验结束时，α-硫辛酸（奥力宝®）1200mg/d和600mg

7、/d组患者足部总症状评分（TSS）对比安慰剂组得到显著下降（图1）；患者足部疼痛、麻木、灼烧感和感觉异常等临床症状均有明显好转（图2）。 图1.各随访点四组患者TSS的变化图2.各组患者临床症状改善情况ALADIN：明确临床有效性和合适剂量　　ALADIN研究科学的总结了以往α-硫辛酸（奥力宝®）试验阴性的症结所在，走出了三个α-硫辛酸（奥力宝®）试验的误区：1）扩大样本量，避免了因样本量不足造成的假阴性结果；2）采用静脉注射的方式给药，是有效的给药方式；3）多方位全面的评估患者临床症状和神经功能的变化，而不是依赖检测神经传导速度（NCV）单方面

8、的结果。　　ALADIN研究结果明确了α-硫辛酸（奥力宝®）治疗DPN的有效性。对于α-硫辛酸（奥力宝®）的有效剂量进行了探索，指出60