口服药物的吸收1

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1、复旦大学药学院第二章口服药物的吸收1复旦大学药学院第四节剂型因素对药物吸收的影响一、固体制剂的崩解与溶出2复旦大学药学院(一)崩解试验崩解是药物从固体制剂中释放和吸收的前提，但固体制剂的崩解度不能完全反映其内在质量。介质崩解时间普通片水≤15min薄膜衣片0.1NHCl≤30min糖衣片水≤1h肠溶衣片0.1NHCl2h不能裂缝、崩解或软化pH6.8磷酸盐缓冲液≤1h3复旦大学药学院(二)溶出试验1、溶出度的测定溶出已作为药品生产研制过程中质量控制的一个手段。(1)测定方法转篮法(RotatingBasket)缺点

2、：篮网或过滤装置或二者可能被堵塞。桨法(RotatingPaddle)缺点：样品可能上浮，结果重现性较差。小杯法适用于测定低剂量药品的溶出度。4复旦大学药学院(2)溶出介质首选新鲜蒸馏水为溶出介质；其次是选择类似胃肠液的介质，如0.1NHCl，pH6.8磷酸盐缓冲液等；对一些水溶性较差的药物，有时可加适量表面活性剂，如SDS；或选择一些适宜的有机溶剂与水的复合介质。(3)操作条件5复旦大学药学院6复旦大学药学院二、剂型对药物吸收的影响药物的剂型对药物的吸收和生物利用度有很大影响。在口服剂型中，药物吸收的顺序大致为：

3、溶液剂>混悬剂>颗粒剂>胶囊剂>片剂>包衣片7复旦大学药学院(一)液体制剂1、溶液剂药物以分子或离子状态分散，在口服制剂中吸收最快，且较完全。影响因素：溶液粘度、渗透压；增溶作用；络合物的形成以及药物的稳定性等。8复旦大学药学院2、乳剂生物利用度高，原因：乳剂中油脂可促进胆汁分泌；乳化剂可改变胃肠粘膜性质；乳剂中药物的分散程度大，这些均促进药物吸收。3、混悬剂水性混悬剂是一种高效剂型。影响吸收的因素有：粒子大小、晶型、附加剂、分散溶媒种类和粘度及各组分间的相互作用。9复旦大学药学院(二)固体制剂1、散剂散剂比表面积

4、大，易分散，服用后不经过崩解和分散过程，吸收快，生物利用度较高。贮存中要防止吸湿。2、胶囊剂服用后囊壳破裂，药物颗粒迅速分散，相较片剂，药物吸收更快。影响因素：药物颗粒大小、晶型、附加剂、空胶囊的质量及贮存条件等。10复旦大学药学院3、片剂由于制备过程中加入了较多辅料以及压片时减少了药物的有效比表面积，片剂中药物释放-溶解到胃肠液中的速度较慢，生物利用度变异较大。影响因素有：片剂的崩解、溶出、药物颗粒大小、晶型、pKa及脂溶性等。11复旦大学药学院三、制剂处方对药物吸收的影响(一)辅料的影响辅料不仅会改变药物的理化

5、性质，且直接影响到制剂中药物的吸收速度和程度。1、粘合剂注意粘合剂的用量和种类选择阿拉伯胶浆可延缓崩解溶出，而低粘度HPMC、PVP则有利于片剂的崩解溶出。12复旦大学药学院13复旦大学药学院2、填充剂如为亲水性辅料，将有助于改善疏水性药物的润湿性，促进药物的溶解吸收；填充剂如对药物产生吸附作用，则可能延缓药物释放与吸收而使疗效降低。14复旦大学药学院15复旦大学药学院3、崩解剂崩解剂的品种、用量、加入方法对药物的溶出均有影响。一般崩解剂在颗粒内外同时加，崩解溶出效果最好。崩解剂崩解时间氢氧化铝片5%淀粉29min

6、5%CMS-Na<1min16复旦大学药学院4、润滑剂润滑剂多为疏水性的物质，能阻止药物与胃肠液的接触，妨碍药物的润湿，延缓药物的崩解、释放和吸收。注意制剂中加入的量。17复旦大学药学院18复旦大学药学院5、增粘剂溶液剂和混悬剂中常加入一些增粘剂来改善制剂的性质，当溶液粘度增加时，溶出、扩散减慢，药物的吸收降低。例：大鼠体内吸收水杨酸钠溶液>含2%MC的水杨酸钠溶液19复旦大学药学院6、表面活性剂表面活性剂对药物吸收的影响较复杂，可促进或延缓药物吸收。促进吸收：降低表面张力，疏水药物粒子表面的润湿性溶解消化道上皮

7、细胞膜脂质，上皮细胞通透性延缓吸收：形成胶束，药物难以释出，药物通过生物膜20复旦大学药学院21复旦大学药学院(二)药物间及药物与辅料间的相互作用1、胃酸调节如同时服用其他药物引起胃肠道pH改变，将影响弱酸、弱碱性药物的吸收。2、络合作用药物＋络合剂⇋药物络合物通常只有游离药物才能透过生物膜，如药物与辅料形成的络合物牢靠，则减少其吸收。例：Ca2+与四环素→难溶性络合物22复旦大学药学院3、吸附作用物理吸附(溶液中药物⇌吸附药物，可逆)吸附化学吸附(不可逆，对药物吸收影响大)例：活性炭、白陶土23复旦大学药学院

8、4、固体分散作用亲水性材料作载体，↑药物溶出和吸收不溶性或肠溶性材料作载体，延缓药物释放5、包合作用包合物是一种分子被包藏在另一分子的空穴结构内的复合物，这种结合属于物理过程(如疏水键、氢键、范德华力等作用)。24复旦大学药学院25复旦大学药学院四、制备工艺对药物吸收的影响(一)混合与制粒1、混合混合方法不同，会对药物分散表面积产生不同影响，从而影响其溶出速