合理使用抗生素1

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1、抗生素的合理使用抗生素是临床应用最广泛的一类药物，正确而有效地应用对防止耐药菌产生与流行、减少药物毒副反应，避免资源浪费等具有重要价值。二十世纪是抗菌药物发展的辉煌时期：20世纪40年代初磺胺药与青霉素成功应用于临床，开创了抗感染化疗的新纪元；过去半个世纪抗菌药物的发展和应用在消灭和控制感染性疾病中发挥了重要作用；但每一种新抗菌药物的应用总是伴随着耐药菌的出现；抗菌药物临床应用的两个棘手的问题：耐药性发生与变迁，多重耐药菌（MDR）逐年增加，一些抗菌药物疗效降低，甚至无效，如耐甲氧西林金葡菌（MRSA）、耐

2、青霉素的肺炎链球菌（PRSP）、耐万古霉素的金葡菌（VRSA）与肠球菌（VRE），多重耐药性结核分枝杆菌等；新病原微生物，如嗜肺军团菌、空肠弯曲菌、幽门螺杆菌、卡氏肺孢子菌及HIV病毒等。抗生素的辉煌与耐药悲剧抗感染性疾病治疗史构成了人类医学史近半个世纪以来的重要组成部分，而且仍将是现代医学发展的重要内容。但是…….合理使用抗菌药物需注意的几个基本问题：1、及时确立感染性疾病的病原。2、熟悉各种抗菌药物的抗菌谱、抗菌活性、药动学、不良反应及适应证。3、按患者生理、病理及免疫状态合理用药。合理使用抗菌药物需注

3、意的几个基本问题（续）：4、制定适当的给药方案。5、联合用药问题。6、不过分依赖抗菌药物。合理使用抗菌药物需注意的几个基本问题（续）：7、避免滥用抗生素。1）预防性用药仅限于少数情况，如青霉素防止风湿病复发。不恰当的预防用药往往徒劳，反而引起耐药菌感染。2）局部用药应尽量避免，因易引起过敏反应或促使耐药菌产生。合理使用抗菌药物需注意的几个基本问题（续）3)病毒性感染或发病原因不明者不宜轻易使用抗菌药。4）联合应用抗菌药物应有明确指征。5）针对感染的严重程度选用适当的给药方案和疗程。6）应用抗菌药物的同时，应

4、采用各种配合措施。7）加强宣教，纠正不合理使用抗菌药物，抗菌药物为处方药，医师有责任指导患者正确应用。合理使用抗菌药物需注意的几个基本问题（续）：8、畜牧业、农业及食品工业抗生素使用的监控抗菌药物在畜牧业、农业作为化疗药物及抗菌促生长添加剂的滥用，其用量常为人用的数十倍，极易诱导细菌耐药、传播及在动、植物食品中残留，严重影响人的身体健康及抗生素在人体中的使用效果，因此，应严加控制。抗生素耐药的主要机制1、产生降解抗生素的酶或改变抗生素结构的钝化酶2、改变抗生素发挥作用的靶位蛋白的构型3、膜通透性下降及生物膜

5、形成4、主动外运泵出5、细菌缺乏自溶酶细菌耐药的主要机制灭活酶产生孔蛋白改变、细胞壁/膜通透性改变抗生素靶位点改变临床药理学中两个重要组成部分药动学（Pharmacokinetic，PK）药效学（Pharmacodynamic,PD）药动学定义：在经典的药理学中的定义是机体对药物的作用（Whatthebodydoestothedrug）即药物体内过程。决定着药物在血清、体液和组织中浓度的时间过程，这一过程与药物的剂量有一定的关系。药动学参数：通过血药浓度-时间曲线可计算出AUC、Cmax、Tmax、Vd、C

6、L及t1/2等PK参数，对新药开发、制订抗生素的临床治疗方案，并为新药人体生物利用度、生物等效性测定，个体与群体药代动力学轮廓提供了十分有益的资料。药代动力学研究价值了解药物在体内过程；人体内有无适应症；人体那些部位的疾病适应；不同人群用药方法设定；不同人群给药剂量设定。药效学定义是药物对机体的作用(Whatthedrugdoestothebody)，着重于研究剂量与药理效应作用关系，即药物对机体的生理、生化及病理生理等功能影响。也就是药物的作用机制以及药物浓度与药物效果、药物毒性的关系。抗生素的药效学包括

7、体内外MICs、MBCs、FIC、Sub-MIC、PAE、PALE、MPC以及体内的ED50与LD50/ED50（TI）等。药效学研究价值确定有无临床应用价值;确定临床适应感染菌对象;临床治疗参考：药物敏感试验；不同药物之间比较；耐药性特性.药动学与药效学长期以来是分割地看待，在新药开发与临床治疗用药起了一定作用，但比较间接、有限。PK/PD是综合研究体内药物的动力学过程与药效量化指标的动力学过程，将这两者结合起来研究的模型称为药代动力学和药效学结合模型(PK/PD模型)。其本质是研究一种药量与效应之间的转

8、换过程。抗菌药物PK/PD(pharmacokinetics/pharmacodynamicsPharmacodynamicsPharmacokineticsPkinetics/Pdynamics血药浓度0时间最高安全浓度最小有效浓度∞毒性作用治疗作用无效作用抗菌药的PK/PD参数AUC/MIC（AUIC)Cmax/MICT>MIC（药物浓度高于MIC时间占给药间隙的百分比）血药浓度001224110CmaxCm