《促动力药》PPT课件

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1、1第三节　促动力药Prokinetics2简介促动力药（Prokinetics）是促使胃肠道内容物向前移动的药物用于治疗胃肠道动力障碍的疾病如反流症状，反流性食管炎，消化不良，肠梗阻等大都是常见病3主要药物Metoclopramine（多巴胺D2受体拮抗剂）多潘立酮（外周性多巴胺D2受体拮抗剂）Cisapride（通过乙酰胆碱起作用）以及抗生素类的红霉素等4学习内容西沙必利（Cisapride）MetoclopramineDomperidone后两个药也作为止吐药使用5第三节促胃动力药（prokinetics)促动力药（Prokinetics

2、）是促使胃肠道内容物向前移动的药物用于治疗胃肠道动力障碍的疾病。如反流症状，反流性食管炎，消化不良，肠梗阻等，大都是常见病。一、多巴胺D2受体拮抗剂（DopamineD2ReceptorAntagonists）甲氧氯普胺Metoclopramide化学名：N-[（2-二乙氨基）乙基]-4-氨基-2-甲氧基-5-氯-苯甲酰胺4-amino-5-chloro-N-[2-(diethylamino)ethyl]-o-anisamine甲氧氯普胺（metoclopramide），是临床上所使用的第一个胃动力药，是20世纪60年代问世的，结构与普鲁卡因

3、胺类似，均为苯甲酰胺的类似物，但无局部麻醉和抗心率失常的作用。甲氧氯普胺系中枢性和外周性多巴胺D2受体拮抗剂，具有促动力作用和止吐作用。可改善糖尿病性胃轻瘫和特发性胃轻瘫的胃排空速率，对非溃疡性消化不良亦有效；对反流病效果不佳；大剂量时用作止吐药。现发现多巴胺D2受体和5-HT3受体有相似的分布，大剂量使用多巴胺D2受体拮抗剂实际起着5-HT3受体拮抗剂的作用。本品有中枢神经系统的副作用（锥体外系症状），常见嗜睡和倦怠。甲氧氯普胺对胃肠的促动作用可治疗慢性功能性消化不良引起的胃肠运动障碍包括恶心、呕吐等症。还常用于肿瘤化疗、放疗所引起的各种呕

4、吐。本品易通过血脑屏障和胎盘屏障，有中枢神经系统的副作用（锥体外系症状）。第三节促胃动力药（prokinetics)8甲氧氯普胺Metoclopramide胃复安，灭吐灵苯甲酰胺的衍生物9结构与化学名N-[（2-二乙氨基）乙基]-4-氨基-2-甲氧基-5-氯-苯甲酰胺10结构特点结构与普鲁卡因胺（Procainamide）类似苯甲酰胺的类似物但无局部麻醉和抗心率失常的活性11合成路线12鉴别本品与硫酸共热，显紫黑色，加水，有绿色荧光，碱化后消失可发生重氮化反应，用于鉴定用亚硝酸钠液永停滴定法测定含量13临床应用中枢性和外周性多巴胺D2受体拮抗

5、剂具有促动力作用和止吐的作用本品可改善糖尿病性胃轻瘫和特发性胃轻瘫的胃排空速率，对非溃疡性消化不良亦有效对反流病效果不佳14可作止吐药大剂量时用作止吐药现发现多巴胺D2受体和5-HT3受体有相似的分布大剂量使用多巴胺D2受体拮抗剂实际起着5-HT3受体拮抗剂的作用15不良反应本品有中枢神经系统的副作用（锥体外系症状）常见嗜睡和倦怠16二、5-HT4受体激动剂（5-HT4receptorantagonist）第三节促胃动力药（prokinetics)在甲氧氯普胺的结构改造中，通过改变氨基侧链，或同时改变苯环上的取代基，得到了一些新的苯甲酰胺类化

6、合物，如氯波比利（clebopride）、达佐必利（dazopride）、西沙必利（cisapride）、阿立必利lizapride）、西尼必利（cilitapride）等。其中几个已用于临床，但在控制化疗引起的呕吐的疗效上未能超过甲氧氯普胺。西沙必利cisapride替加色罗tegaserod第三节促胃动力药（prokinetics)普卡必利prucalopride莫沙必利口服吸收迅速，主要经胃肠道吸收，在肝脏中经CYP3A4酶代谢。主要代谢产物脱-4-氟-苄基莫沙必利具有5-HT3受体拮抗作用。mosapride主要经尿液和粪便排泄，在尿

7、中原形药仅0.1%，脱-4-氟苄基莫沙必利为7.0%.莫沙必利mosapride第三节促胃动力药（prokinetics)西沙必利Cisapride结构特点:苯甲酰胺的衍生物顺式异构体分子中甲氧基和苯甲酰氨基均在哌啶环的同侧4个异构体中的两个（两个反式）20光学活性哌啶环上的碳原子（C-3，C-4）均有手性有四个光学异构体药用其顺式的两个外消旋体21发现Cisapride是从早期的止吐药甲氧氯普胺（Metoclopramine）发展起来的Metoclopramine是多巴胺D2受体的拮抗剂具有中枢锥体外系的副作用22结构改造考虑到许多天然和合

8、成的活性物质均具有乙醇胺的片断（-N-C-C-O-），选择了3位氧代的哌嗪衍生物对Metoclopramine的侧链进行替换。23大量合成得到一个新的合成子3-羟基