《医学遗传专题》PPT课件

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1、第十四章医学遗传学专题医学细胞生物学和遗传学普通高等教育国家级“十一五”规划教材科学出版社卫生职业教育出版分社科学出版社卫生职业教育出版分社第一节　肿瘤遗传学肿瘤泛指由一群生长失去正常调控的细胞形成的新生物(neoplasm)。肿瘤细胞是一个累积了不同基因突变的体细胞。(这些突变共同导致了细胞增殖的失控，结果形成大量细胞的集合—肿瘤)肿瘤遗传学是研究肿瘤与遗传关系以及肿瘤发病的遗传机理的一门学科。科学出版社卫生职业教育出版分社一、肿瘤的遗传基础流行病学调查研究发现，环境因素对肿瘤的发生有重要的影响。环境因素只有改变遗传物

2、质的结构或功能才能使正常细胞转变为癌细胞。从遗传基础来看，有单基因遗传的肿瘤、多基因遗传的肿瘤和染色体畸变引起的肿瘤。科学出版社卫生职业教育出版分社（一）单基因遗传的肿瘤在人类的全部肿瘤中，有一部分较少见的恶性肿瘤是按孟德尔方式遗传的，即为单基因遗传的肿瘤，遗传方式通常为常染色体显性遗传。这些恶性肿瘤在临床上可分为遗传型和非遗传型两类。肿瘤名称基因名称基因定位视网膜母细胞瘤RB13q14Wilms瘤(肾母细胞瘤)WT111P13Ⅰ型神经纤维瘤NF117q11.2恶性黑素瘤CDKN2A9P21家族性结肠息肉APC5q21常

3、见的遗传性肿瘤及其相关基因科学出版社卫生职业教育出版分社视网膜母细胞瘤(retinoblastoma,RB)发病情况：是儿童中较多见的一种眼内恶性肿瘤，呈常染色体显性遗传，多见于幼儿，多数在4岁以前发病发病率约为1/21000～1/10000，70%在2岁前确诊。临床症状：早期猫眼；后期失明。基因定位：13q14.1-q14.2。可分为遗传型和非遗传型。科学出版社卫生职业教育出版分社7患儿最初瞳孔呈黄白色(黑朦猫眼)，视力消失，发展可引起青光眼、眼球突出；肿瘤可蔓延至脑或随血液转移而致死。类型家族史遗传方式外显率子代发病

4、率发病年龄部位遗传型20%-25%有AD20%-80%10%-40%1岁半以前早发双眼多发非遗传型75%-80%无散发2岁及以后晚发单眼单发科学出版社卫生职业教育出版分社10（二）多基因遗传的肿瘤许多肿瘤有明显的家族聚集现象。如家族性癌(familialcarcinoma)是指在一个家族内多个成员患同一类型的癌。如结肠癌病人12%～15%有家族史。属多基因遗传的肿瘤大多是一些常见的恶性肿瘤。患者一级亲属发生同一种癌者比一般人群高3倍以上，出现明显的家族聚集现象，说明这些都是由多基因控制的肿瘤。科学出版社卫生职业教育出版分

5、社113.胃癌胃癌在我国占全部肿瘤死亡人数的1/4左右。患者亲属中胃癌的发病率较对照人群高2～4倍，有明显家族倾向者占10%，单卵双生较双卵双生有较高的患癌一致性，也提示胃癌可能为多基因遗传。1.乳腺癌遗传型者多为闭经前型，患者常有良性乳腺病。患者一级亲属中的发病率为6.7%，而对照的一般人群女性乳腺癌的发病率为2.3%；如先证者是绝经前发病，并且是两侧发生，则一般亲属中的发病率为17%。2.肺癌吸烟是肺癌的祸首，但也与遗传有关。患者一级亲属发生肺癌危险率在不吸烟亲属中比一般人群增加4倍，而在吸烟的亲属中增加14倍。科学

6、出版社卫生职业教育出版分社12食管癌的遗传度为67.4%～71.8%，大大超过60%，说明遗传因素起重要作用。以上说明在高发区人群中存在着食管癌遗传易感性的个体，也表明食管癌属多基因遗传。4.食管癌食管癌占所有癌瘤的5%以上。食管癌的发生与环境致癌因素有密切关系。但国内曾报道在高发区均存在有食管癌高发家族及易感性。据河南林县普查935名食管癌患者，64.1%有家族史，这些家族从高发区迁入低发区，甚至在二代、三代后其食管癌发生率仍高于当地居民；山西阳城食管癌患者集中在全县8.19%的家族中，其中42%家族有多例患者。科学出

7、版社卫生职业教育出版分社科学出版社卫生职业教育出版分社（三）染色体异常与肿瘤研究发现，染色体异常几乎在所有人类恶性肿瘤细胞中都可观察到，而在某些染色体病患者中，也可看到某些肿瘤的发生率要比一般人群高。肿瘤细胞中染色体异常，既可能是数目异常也可能是结构异常。正常组织众数细胞百分比：98%-100%恶性肿瘤.............：20%-30%1、肿瘤的染色体数目异常科学出版社卫生职业教育出版分社1、肿瘤的染色体数目异常特点：（1）肿瘤细胞的染色体数目变化大多是非整倍体变异；亚二倍体超二倍体亚三倍体亚四倍体（2）实体瘤：

8、染色体数目多为三倍体左右；（3）肿瘤细胞染色体的变化不是随机的；8、9、12、21染色体增多7、22、Y染色体减少（4）肿瘤组织中非整倍体细胞的比例与肿瘤的恶化程度、转移风险、治疗效果、复发率有相关性。科学出版社卫生职业教育出版分社标记染色体（markerchromosome）：染色体断裂、重排形成的某种结构异常的染