《室模型静脉注射》PPT课件

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1、药物与受体动力学第二章单室模型生物信息科学与技术学院刘磊13796821728分子102室第二章单室模型第一节静脉注射第二节静脉滴注第三节血管外给药第一节静脉注射1.模型建立2.建立血药浓度与时间的关3.基本参数的求算4.其他参数的求算5.代谢产物动力学一、血药浓度1.尿排泄速度与时间的关系2.尿排泄量与时间的关系3.肾清除率二、尿药排泄数据一、血药浓度——模型的建立单室静脉注射特点：（1）能很快随血液分布到机体各组织、器官中（2）药物的体内过程基本上只有消除过程（3）药物的消除速度与体内在该时刻的浓度（或药物量）成正

2、比一、血药浓度——模型的建立体内过程的动力学模型：X0为静脉注射的给药剂量X为时间t时体内药物量K为一级消除速度常数XX0k药物的消除速度按下列一级速度进行：（2-1）dx/dt:体内药物的消除速度K：一级消除速度常数—(负号)：表示体内药量X随时间t的推移不断减少一、血药浓度——血药浓度与时间的关系经拉氏变换得：（2-2）式中X0为静注剂量，S为拉氏运算因子经拉氏变换表2-2式两端除以表观分布容积得：(2-3)两边取对数得(2-4)(2-3)、(2-4)为单室模型静脉注射给药后，血药浓度经时过程的基本公式。一、血药浓

3、度——基本参数的求算从式（2-4）可知单室模型静脉注射给药后，药物在体内的转运规律完全取决于一级消除速度常数k和初始浓度C0,因此求算参数时应首先求算k和C0.k和C0的求算有两种方法：1.做图法2.线性回归方法1、作图法当静脉注射给药以后，测得不同时间ti的血药浓度Ci（i＝1，2．3，4…n)，列表如下：tit1t2t3t4……tnCiC1C2C3C4……Cn表2-1不同时间的血药浓度根据(2-4）式，以IgC对t作图．可得一条直线．如下图所示。用作图法根据直载斜率（－k／2.303）和截距（IgC0)求出k和C0

4、.根据(2-4）式，以IgC对t作图．可得一条直线．如下图所示。用作图法根据直载斜率(－k／2.303)和截距（IgC0)求出k和C0.2、线性回归法作图法人为误差较大，在实际工作中多采用最小二乘法做直线回归，即线性回归法求得k和C0。Y=bt+a根据公式（2-4）可设成上式为一直线方程，斜率b和截距a分别为：(2-5)式中：n表示测定次数。根据上式求出a和b后，即可求出k和C0(2-6)为计算方便，将上面的计算过程列表：根据表中的数据，利用公式(2-5)和(2-6)即可求出k和C0。ntiCit2iYitiYi1t1

5、C1t21Y1t1Y12t2C2t22Y2t2Y23t3C3t23Y3t3Y3....................................ntnCnt2nYntnYn∑∑ti∑Ci∑t2i∑Yi∑tiYi一、血药浓度——其他参数的求算1、半衰期（t1/2）:药物在体内通过各种途径消除一半所需要的时间。当t=t1/2时，C=C0代入(2-4)得(2-7)从(2-7)式中可见，药物的生物半衰期与消除速度常数k成反比。半衰期大小说明药物通过生物转化或排泄从休内消除的快慢，也指示体内消除过程的效率。药物本身的特性用

6、药者的机体条件有关生物半衰期用药者的机体条件有关用药者的生理及病理状况能够影响药物的半衰期Eg.肾功能不全或肝功能受损者，均可使生物半衰期延长,增加药物的作用时间在临床药物动力学研究中这类病人的半衰期需作个别测定，然后才能制定给药方案。体内消除某一百分数所需的时间即所需半衰期的个数可用下法汁算。例如消除90%所需时间为：2、表观分布容积（V）：是体内药量与血药浓度间相互关系的一个比例常数。因为C0=X0/V,所以V=X0/C0（2-8）X0为静脉注射剂量，C0为初始浓度，根据式(2-4)可以求出3、血药浓度—时间曲线下

7、面积（AUC）由可得因为则：因此把代入，得(2-9)从上两式可以看出，AUC与k和V成反比．当给药剂量、表观分布容积V和消除速度常数数已知时，利用上式即可求出AUC。4、体内总清除率（TBCL）：是指机体在单位时间内能清除掉相当于多少体积的流经血液中的药物。用数学式表示为：(2-1)代入得C=X/V代入得药物体内总清除率是消除速度常数与表观分布容积的乘积。(2-10)(2-11)例一给某患者静脉注射一单室模型药物，剂量1050mg,测得不同时刻血药浓度数据如下：t(h)1.02.03.04.06.08.010.0C(ų

8、g/ml)109.7880.3558.8143.0423.0512.356.61试求该药的k，t1/2,V,TBCL,AUC以及12h的血药浓度。（1）图解法（2）线性回归法二、尿药排泄数据血药浓度法是求算药动学参数的理想方法，但在某些情况下，血药浓度测定比较困难。如：①药物本身缺乏精密度较高的含量测定方法；②某些剧毒或高效药物。