《抗抑郁药》PPT课件

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1、二.抗抑郁药antidepressants抗抑郁药：定义抗抑郁药是一类治疗各种抑郁状态的药物，但不会提高健康人的情绪。抗抑郁药：分类传统抗抑郁药三环类抗抑郁剂（TCAs）单胺氧化酶抑制剂（MAOIs）新型抗抑郁药选择性5-HT再摄取抑制剂（SSRIs）5-HT和NE再摄取抑制剂其他递质机制的抗抑郁药抗抑郁药：作用机制所有抗抑郁药都增强5-HT功能，主要是抑制神经末梢5-HT的再摄取作用部分抗抑郁药同时具有或主要是抑制NE再摄取作用抗抑郁药：药代动力学吸收：易被肠道吸收分布：血浆蛋白结合率高,过量不易透析清除高脂溶性,易通过血脑屏障。脑中分布：

2、新皮质，旧皮质，海马和丘脑代谢：首过代谢肝酶活性个体差异以及酶的抑制和诱导半衰期较长,5~14天达到稳态浓度排泄：多数经肾脏排泄,少数经粪排泄TCAs：药理机制TCA治疗作用：5HT再摄取抑制(SRI)TCA治疗作用：NE再摄取抑制(NRI)三环抗抑郁剂TricyclicAntidepressants,TCAsTCAs：禁忌症禁用粒细胞缺乏症严重心、肝、肾损害青光眼前列腺肥大妊娠头三个月慎用癫痫患者老年人心肌梗塞后TCAs：副作用(1)神经系统镇静作用抽搐细颤抗胆碱能副作用口干扩瞳视物模糊青光眼加剧便秘麻痹性肠梗阻排尿困难尿潴流注意力、记忆

3、力减退定向力障碍谵望（中枢抗胆碱能综合征中枢抗胆碱能危象）TCAs：副作用(2)心血管系统副作用低血压心动过速传导阻滞心律减慢心电图PR间期、QT间期延长，QRS波增宽室内和房室传导阻滞急性心梗后、器质性心脏病束枝传导阻滞、心律失常最好不用TCATCAs：停药反应胆碱能活动过度或反跳睡眠障碍易醒噩梦情绪波动不稳焦虑易激惹轻躁狂胃肠不适肠蠕动增加腹泻周身不适其它运动障碍抽搐心律失常TCAs：急性中毒与急救临床表现：昏迷、癫痫发作、心律失常三联征，还可有高热、低血压、肠麻痹、呼吸抑制和心脏骤停，死亡率高处理：试用毒扁豆碱缓解抗胆碱能作用,每0.5～

4、1小时重复给药1～2mg。及时洗胃、输液，积极处理抗心律不齐、控制癫痫发作TCAs：药物的相互作用(1)药代动力学相互作用（细胞色素P450系统）卡马西平、酒精、吸烟、口服避孕药、苯妥因、苯巴比妥,诱导代谢酶降低TCAs血浓度西咪替丁、利他林、氯丙嗪、氟哌啶醇、甲状腺素、雌激素、奎宁、受体阻滞剂,抑制TCAs代谢增加血浓度TCAs：药物的相互作用(2)药效动力学相互作用拮抗呱乙啶、可乐定抗高血压作用加重酒精、安眠药等的中枢神经抑制与拟交感药合用导致高血压、癫痫发作增强抗胆碱能药、抗精神病药的抗胆碱副作用促进MAOI的中枢神经毒性作用选择性5-

5、HT再摄取抑制剂SelectiveSerotoninReuptakeInhibitors,SSRIs抗抑郁作用与TCAs相当机理选择性5-HT再摄取抑制，突出间隙5-HT含量升高半衰期长，每日一次给药缺乏抗胆碱副作用，过量时较安全，前列腺肥大和青光眼可用副作用包括：恶心、腹泻、失眠和不安选择性5-HT再摄取抑制剂-适应证抑郁障碍各种类型不同程度双相、焦虑性、心因性、老年期、继发性，心境恶劣等某些类型神经症焦虑症、惊恐障碍、抑郁性神经症、疑病症、恐怖症、强迫症、及贪食症外伤后应激、月经前心境恶劣SSRIs的剂量SSRIs的禁忌症慎用严重的心、肝、

6、肾病儿童老人孕妇头三月慎与碳酸锂、抗心律失常药、降糖药联用（降糖药应减量并监测血糖）禁与单胺氧化酶抑制剂、L-色氨酸联用(产生致死性5-HT综合症）SSRIs的药物相互作用竞争性排挤（置换作用）洋地黄法华令药效学作用迭加见于两种或多种5-HT能药（5-HT综合症）5-羟色氨酸MAOI氯丙咪嗪等肝药酶抑制CYP（或P450）酶系SSRIs是CYP2D6酶抑制剂卡马西平奎尼丁氟卡尼抗精神病药等其他递质机制的抗抑郁药曲唑酮Trazodone奈法唑酮Nefazodone米安舍林Mianserin米氮平Mirtazapine万拉法新Venlafaxine

7、安非他酮Bupropion抗抑郁药：药物选择副作用：主要考虑镇静、抗胆碱和心血管系统副作用毒性作用：怀疑有蓄意过量者药物相互作用：其他疾病药物治疗时费用：新药昂贵抗抑郁药：对病人的解释抗抑郁疗效2~4周才出现；而副作用出现较早，不过随治疗时间延长减轻消失解释常见的副作用，如嗜睡或不安服药期间不要饮酒老年病人应注意体位性低血压治疗头几周要求病人每周复诊，便于发现、讨论副作用，评估抑郁程度，鼓励继续服药抗抑郁药：用药方法TCAs应逐渐加量，一般25mg每日3次开始，3~7天后增至每日150~300mg，晚服为主；SSRIs一般每日1片晨服，必要时加

8、至每日2片通常2~4周见效，此量继续巩固6个月维持量通常低于有效剂量，一般维持6个月或更长；减停药应缓慢逐步进行单胺氧化酶抑制剂MonoamineOx