药物警戒快讯10

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1、药物警戒快讯（培高利特专辑） 2007年8月6日第10期（总第41期）  内容提要培高利特与心脏瓣膜病关于将甲磺酸培高利特制剂逐步撤出我国市场的通知 国家药品不良反应监测中心国家食品药品监督管理局药品评价中心编者按：近期，美国食品药品监督管理局（FDA）宣布甲磺酸培高利特制剂生产商自愿将该产品撤出美国市场，相关研究资料表明，使用甲磺酸培高利特制剂存在增加心脏瓣膜损害的风险。随后，韩国、巴林和以色列也相继从市场上撤出了该产品。甲磺酸培高利特在我国上市的剂型为片剂，在临床上主要用于帕金森氏病症的辅助治疗。我国组织相关专家

2、对该品种国内外监测、研究资料进行了评价和论证，评估认为：根据目前的研究资料，对于部分患者使用该药的风险大于利益。本期快讯为培高利特的药品安全性技术报告，其中介绍了培高利特国外近期的不良反应监测信息及背景，全面分析了相关研究报告和数据，同时参考我国该药品临床使用情况，对培高利特在我国的风险/效益情况进行了评估。培高利特与心脏瓣膜病2007年3月29日，美国食品药品监督管理局（FDA）发布培高利特安全性信息，称由于培高利特可导致患者心脏瓣膜损害，企业自愿将该产品撤出美国市场。我国在广泛收集和审阅相关资料的基础上，于5月1

3、1日组织召开了“培高利特安全性问题专家咨询会”，对培高利特的总体安全性情况进行了评估，形成以下技术报告：一、美国撤市情况培高利特为多巴胺受体激动剂，在全世界近50个国家上市。1988年获FDA批准，由礼来公司上市（商品名：Permax），用于帕金森氏症的辅助治疗。礼来公司后来将该产品的许可权转让给了Valeant制药公司。同时美国市场还有两个通用名产品上市。此次撤市涉及培高利特所有产品。FDA称，此次撤市主要是因为培高利特存在心脏瓣膜损害的风险。有关心脏瓣膜损害的描述已在2003年加入了美国说明书中，2006年又加入

4、了黑框警告。2007年1月两项发表在《新英格兰医学杂志》上的文章进一步证实了培高利特可增加二尖瓣、三尖瓣、主动脉瓣反流的风险。FDA告戒医疗卫生人员和患者，立即停止多巴胺受体激动剂的使用可能带来风险，因此应逐渐减量。目前企业已停止向销售商供应该产品，但不会马上从药店撤出该产品，以便患者有时间进行治疗转换。FDA称目前美国市场上有3种可替代培高利特的治疗产品，因此应该不会对患者的治疗产生负面影响。二、产品基本情况甲磺酸培高利特是一种有效的麦角衍生类多巴胺D1、D2和D3受体激动剂。甲磺酸培高利特能够抑制人体泌乳素的分泌

5、，降低血中泌乳素的浓度。它能使血清中的生长激素浓度一过性地升高,而使黄体生成素浓度降低。一般认为甲磺酸培高利特通过直接刺激黑质纹状体系统的突触后多巴胺受体而发挥对帕金森病的治疗作用。培高利特临床上主要用于左旋多巴治疗帕金森氏病症的辅助治疗，也用于治疗高催乳素血症。用法用量：最初两天日剂量为0.05mg，其后12天每隔3天增加剂量一次，每天增加0.1或0.15mg，然后每隔3天增加0.25mg/日至理想的治疗剂量。甲磺酸培高利特通常每日分3次服用，在调整剂量期间，应小心地降低同时服用的左旋多巴的剂量。已有证据表明，使用

6、培高利特可以产生心脏瓣膜病，因此具有任何一个瓣膜（如超声心动图显示瓣膜尖增厚，瓣膜受限，瓣膜受限合并狭窄）心瓣膜病解剖迹象的患者禁用。而且建议使用培高利特的患者进行瓣膜病变的临床监测。如果超声心动图显示新的或恶化了瓣膜反流，瓣膜受限或瓣膜尖增厚，需停止使用培高利特。此外，培高利特其他不良反应还有疼痛、腹痛、恶心、呕吐、消化不良、运动障碍、幻觉、嗜睡、鼻炎、呼吸困难、复视等。三、培高利特不良反应数据分析（一）、我国药品不良反应数据库分析分别以“协良行”（商品名）或“培高利特”为检索词检索国家药品不良反应病例报告数据库，

7、截至2007年5月18日，共检索到培高利特不良反应报告3例，包括恶心1例，便秘1例，头晕1例。未收到有关心脏瓣膜病的报告。（二）、WHO药品不良反应数据库分析以“Pergolide”为检索词检索WHO不良反应病例报告数据库，截至2007年5月18日，共检索到培高利特不良反应报告1383例，涉及不良反应3090例次，主要不良反应累及系统是神经系统、循环系统、呼吸系统等；主要不良反应为幻觉、心脏瓣膜病、呼吸困难等；其中心肌、心内膜、心包及瓣膜损害报告有277例次。表1：培高利特不良反应主要累积系统及发生例次不良反应主要累

8、积系统发生例次神经紊乱485呼吸系统损害411全身性损害379中枢及外周神经系统损害337心肌,心内膜,心包及瓣膜损伤277胃肠系统损害205心血管系统一般损害197其他122皮肤及其附件损害104心率及心律紊乱89 表2：培高利特主要的不良反应及发生例次（50例次以上）主要的不良反应发生例次幻觉116心瓣膜病96呼吸困难93意识模糊75胸腔积