小细胞肺癌化疗策略

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1、1小细胞肺癌化疗策略滨州市中心医院结防院肿瘤科一病区SCLC的临床、生物学特点1.恶性度最高，治疗需“强”2.发展最快，TD：75.9天90%SCLC诊断时已有胸内器官、组织侵犯、淋巴道、远处转移3.临床分期重要：常规+骨髓穿刺、活检4.化疗敏感RR：60-90%CR：30-40%，可治愈化疗剂量：足、强不足量：耐药细胞株形成5.典型的全身性疾病全身治疗为主，化疗是SCLC治疗的基石，适用于各期6.多学科治疗获成功7.SCLC分子生物学表达和化、放疗敏感性相关C-myc：放疗抵抗性，小-大细胞型，生长快mycN-myc:化疗不敏感，浸润性强L-myc:有无

2、转移，术后预后有关P53、PI、DI——恶性程度、病期、发展神经内分泌肿瘤——NSE、5-HT、ACTH、（非内分泌性）儿茶酚胺、蟾皮肽等8.SCLC的亚型和治疗预后有关纯型——化疗效果好混有大细胞、鳞、腺型——化疗疗效差9.异质性存在复发纯SCLC35%转型，成为NSCLC或混有NSCLC的肿瘤耐药性，化疗方案也相应改变美国退伍军人肺癌协会(VeteransAdministrationLungStudyGroup,VALG）分期小细胞肺癌（SCLC）分期AJCC/UICCTNM分期2009年国际肺癌研究组织更新了TNM分期因SCLC生物学特性，诊断时多

3、为Ⅲ、Ⅳ期，故TNM分期应用少，多应用VALG分期。TNM分期在SCLC主要应用于能手术的小部分患者（5%）(1)局限期：病变局限于一侧胸腔，且能够被纳入一个放疗治疗野内；(2)广泛期：超出一侧胸腔的病变，包括恶性胸腔积液或心包积液以及血行转移；分期中的争议小细胞肺癌VALG分期定义中对侧纵隔、锁骨上淋巴结及同侧恶性胸腔积液分期有争议。NCCN指南中——将恶性胸腔积液、心包积液归为广泛期——对侧纵隔和同侧锁骨上淋巴结肿大通常被划分为为局限期，对侧肺门和锁骨上淋巴结肿大通常被归为为广泛期。2009年IASLC制定第七版UICC肺癌TNM分期标准，有12620

4、SCLC病人进入，不同分期的病人预后和生存有明显差异，推荐SCLC应用TNM分期。TNM分期更适用于手术治疗患者放疗技术的改进，对LD患者需精准N分期来确定放射野。IASLC的SCLC分期委员会建议：TNM分期应用于SCLC及临床试验。进一步在分期研究中验证N分期与治疗与预后关系。为确定预后差异，建议胸腔积液、心包积液作细胞学检查。60年代前：手术治疗为主，但疗效欠佳；60年代：否定了手术的地位；70年代：化疗+辅助放疗，手术仍持否定，手术+化疗（后期）；80年代：选择性手术、综合化疗、综合多学科治疗模式。近年来多项研究显示包括外科治疗的多学科治疗可改善患

5、者生存期。SCLC治疗历史发展贝洛替康联合顺铂在ED—SCLC治疗中体现了较高的有效率，但需克服其血液学毒性。亚洲正在开展的贝洛替康联合顺铂与EP方案对比的Ⅲ期临床试验，或许可能给我们带来新的惊喜。2012日本JCOG0509试验Ⅲ期临床内容摘录编译自2015.V1版的NCCN小细胞肺癌指南，主要为小细胞肺癌（SCLC）的化疗方案选择以及目前所做的临床试验进展。治疗方案选择单药或者多药联合方案在SCLC患者中都有应用依托泊苷和顺铂（EP）方案是最常用的初始联合化疗方案该方案取代了烷化剂/蒽环类为基础的方案，基于其在局限期疾病中疗效和不良反应的优势。EP同步

6、胸部放疗推荐用于治疗局限期SCLC病人（1级）有哪些优秀的联合化疗方案？有很多联合方案在广泛期SCLC中进行评估，但支持其优于EP方案的证据都很少一致。伊立替康和铂类药物的联合对EP方案提出了最大的挑战。以上被认为是两个标准方案。有哪些优秀的联合化疗方案？一项日本进行的III期研究表明伊立替康+顺铂带来的中位生存期为12.8个月，而EP方案为9.4个月（p=0.002）一项III期试验（n=220）发现伊立替康+卡铂相比于卡铂+口服依托泊苷对于OS（overallsurvival，总生存期）有轻微的改善（8.5vs7.1个月，p=0.04）美国进行的两个大

7、型III期研究也是比较了伊立替康+顺铂对比EP方案，并未发现缓解率和OS的差异基于这些发现，NCCN指南添加了卡铂+伊立替康方案用于广泛期疾病的治疗增药方案的结果怎样？用以改善广泛期SCLC患者结局的很多策略被评估，包括添加第三种药物到标准两药方案中。在两项试验中，添加异环磷酰胺（或者环磷酰胺+一种蒽环类）到EP方案中显示一定程度的生存优势。但是，这些发现都不是很一致，而且添加一种烷化剂，伴或不伴蒽环类，都会显著增加血液学毒性。同样，添加紫杉醇到顺铂或卡铂+依托泊苷中，在II期试验中显示出一定希望，但在III期试验中未发现能改善生存，还会增加毒性。维持治疗

8、或者巩固化疗作用怎样？在4-6个周期后维持治疗或者巩固化疗可以轻微