《核酸代谢》PPT课件(I)

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1、9.1核酸的分解代谢9.2核苷酸的合成代谢9.3核酸的生物合成9.4蛋白质的生物合成9核酸代谢核苷酸的主要功能:①合成核酸②生物合成的活性中间物糖原合成,UDP-Glc。磷脂合成,CDP-乙醇胺,CDP-二脂酰甘油。③生物能量的载体ATP、GTP④腺苷酸是三种重要辅酶的组分NAD+/NADP+、FAD、CoA(P92)⑤信号分子cAMP、cGMP学习要求:1.掌握核酸的酶促降解2.了解核苷酸的分解代谢3.掌握嘌呤核苷酸和嘧啶核苷酸的从头合成:原料、基本途径、反馈调节4.掌握脱氧核糖核苷酸的合成5.了解嘌呤核苷酸和嘧啶核苷酸的的补救合成途径9.1&9.2

2、核(苷)酸的分解代谢与合成代谢9.1核酸的分解代谢核酸酶(磷酸二酯酶)核苷酸酶(磷酸单酯酶)核苷磷酸化酶核酸核苷酸核苷磷酸碱基(嘌呤或嘧啶)戊糖-1-磷酸核酸分解代谢的第一步就是分解为核苷酸,作用于核酸的磷酸二酯键的酶称核酸酶。根据对底物的专一性可分为:核糖核酸酶(RNase)、脱氧核糖核酸酶(DNase)、非特异性核酸酶。根据酶的作用方式分:内切酶、外切酶。核酸的酶促降解图磷酸二酯酶外切酶:非特异性、磷酸二酯酶9.1.1核苷酸的分解代谢核苷酸酶(磷酸单脂酶)水解核苷酸,产生核苷和磷酸。非特异性磷酸单酯酶:不论磷酸基在戊糖的2’、3’、5’,都能水解下

3、来。特异性磷酸单酯酶:只能水解3’核苷酸或5’核苷酸(3’核苷酸酶、5’核苷酸酶)核苷酶① 核苷磷酸化酶:广泛存在,反应可逆。核苷+磷酸核苷磷酸化酶碱基+戊糖-1-磷酸②核苷水解酶:主要存在于植物、微生物中,只水解核糖核苷,不可逆。核糖核苷核苷水解酶碱基+核糖H2O9.1.2嘌呤碱的分解首先在各种脱氨酶的作用下水解脱氨,脱氨反应可发生在嘌呤,也可发生在核苷及核苷酸水平上。嘌呤的降解过程是一个氧化降解过程,不同生物降解的产物不同。图嘌呤的分解如下:O不同种类的生物分解嘌呤碱的能力不同,因此,终产物也不同。排尿酸动物:灵长类、鸟类、昆虫、爬虫类排尿囊素动物

4、:灵长类以外哺乳动物、腹足类排尿囊酸动物:硬骨鱼类排尿素动物:大多数鱼类、两栖类某些低等动物(海洋无脊椎动物)能将尿素进一步分解成NH3和CO2排出。植物分解嘌呤的途径与动物相似,产生各种中间产物(尿囊素、尿囊酸、尿素、NH3)。微生物分解嘌呤类物质,生成NH3、CO2及有机酸(甲酸、乙酸、乳酸、等)。正常人:血尿酸119-357μmol/L(2-6mg/dl)男267.7μmol/L(4.5mg/dl)女208.2μmol/L(3.5mg/dl)血尿酸>8mg/dl结晶沉积组织痛风(gout)9.1.3嘧啶碱的分解嘧啶碱的分解也是先脱去氨基,脱下的N

5、H3可进一步转化成尿素排出。嘧啶的降解是一个还原降解过程。图嘧啶碱的分解9.2核苷酸的合成代谢核苷酸的合成代谢有两条途径:以简单物质“从头合成”核苷酸利用碱基或核苷合成核苷酸,被称为核苷酸合成的补救途径。是一条节能的生物合成核苷酸途径。动物、植物和微生物通常都能合成维持自身生长发育所需的各种碱基及相应的核苷酸,而且合成途径大致相同。9.2.1嘌呤核苷酸的合成9.2.1.1从头合成由5’-磷酸核糖-1’-焦磷酸(PRPP)开始,先合成次黄嘌呤核苷酸(IMP),然后由IMP转化为AMP和GMP。嘌呤核苷酸合成的原料:5-磷酸核糖、CO2、甲酸盐、Gln、A

6、sp、Gly起始物:PRPP(活性磷酸核糖形式)图嘌呤环的元素来源1N:来源于天冬氨酸2、8C:来源于甲酸3、9N:来源于谷氨酰胺4、5C和7N:来自甘氨酸6C:来自CO2【记忆】“一竿”(Gly)立中央,“谷子”(Gln)下面长,二氧化碳“天”(Asp)上飘,“假仙”(甲酰)在两旁1)次黄嘌呤核苷酸的合成(IMP)5-磷酸核糖+ATP磷酸核糖焦磷酸激酶PRPP+AMPIMP合成分两个阶段(10步反应):咪唑环的形成(前5步)嘌呤环的形成(后5步)(1)PRPP转酰胺酶(转氨)PRPP+Gln→5-磷酸核糖胺+Glu+ppi关键酶,AMP与GMP能够协

7、同抑制此酶的活性(2)甘氨酰胺核苷酸合成酶5-磷酸核糖胺+Gly+ATP→甘氨酰胺核苷酸+ADP+Pi(3)甘氨酰胺核苷酸转甲酰基酶甘氨酰胺核苷酸+N5N10-甲川FH4+H2O→甲酰甘氨酰胺核苷酸+FH4甲川基可由甲酸或氨基酸供给。图IMP合成-1(4)甲酰甘氨脒核苷酸合成酶甲酰甘氨酰胺核苷酸+Gln+ATP+H2O→甲酰甘氨脒核苷酸+Glu+ADP+pi(5)氨基咪唑核苷酸合成酶甲酰甘氨脒核苷酸+ATP→5-氨基咪唑核苷酸+ADP+Pi(1)-(5)第一阶段,合成第一个环。图IMP合成-2(6)氨基咪唑核苷酸羧化酶5-氨基咪唑核苷酸+CO2→5-氨

8、基咪唑-4羧酸核苷酸(7)氨基咪唑琥珀基氨甲酰核苷酸合成酶5-氨基咪唑-4-羧酸核苷酸+Asp

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