高胰岛素对血管的损伤作用_邓宜鹂

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1、·1530·现代医药卫生2012年5月30日第28卷第10期JModMedHealth，May30，2012，Vol.28，No.10高胰岛素对血管的损伤作用邓宜鹂，于长青，王旭开（第三军医大学大坪医院心内科，重庆400042）【提要】高胰岛素血症及胰岛素抵抗是冠状动脉粥样硬化性心脏病（简称冠心病）发病的重要危险因素，动物实验与基础研究证实胰岛素可致动脉粥样硬化，已有研究证实胰岛素可诱发实验性动脉粥样硬化的发生；在超生理浓度下，胰岛素刺激培养的动脉平滑肌细胞增生和迁移；胰岛素亦可刺激血管内皮细胞下胆

2、固醇聚集，以及低密度脂蛋白与动脉平滑肌细胞和单核巨噬细胞的结合、长期给予外源胰岛素导致脂异常与动脉壁增厚、胰岛素输注加速了输注动脉粥样硬化进程，胰岛素参与动脉粥样硬化的形成是导致冠状动脉性疾病的原因之一。高胰岛素血症是冠心病独立的危险因素，对于该临床现象目前有多种假说，其中最主要是胰岛素对内皮细胞的双相作用，生理浓度促进NO合成和释放，发挥抗动脉粥样硬化作用，高浓度时损害内皮，表现为致动脉粥样硬化作用；作者的研究表明，胰岛素可促进体外培养的人血管平滑肌细胞（vascularsmoothmusclec

3、ells,VSMC）增殖和DNA合成，对高血压患者和正常人的VSMC给予胰岛素干预后，发现高血压患者VSMC细胞数明显增高，提示VSMC的异常增殖对高血压的发生有着重要意义。【关键词】高胰岛素血症；胰岛素抵抗；内皮,血管；动脉粥样硬化文章编号：1009-5519（2012）10-1530-04中图法分类号：R586.9文献标识码：A胰岛素抵抗（insulinresistance，IR）是高血压、成人糖尿病、冠等[11]研究发现高胰岛素血症和IR能促使冠状动脉钙化，同时升高心病、X综合征等血管病的共同

4、特征。所谓IR是指：一定量的胰患者血中C反应蛋白的水平。Solymoss等[12]在一项现况调查中将1岛素产生的生物学效应，即促进靶细胞摄取和利用葡萄糖低于预119例受试者根据血清空腹胰岛素水平高低分为4组，发现无论计正常水平，也就是机体对胰岛素的敏感性降低，从而使机体代男性或女性，血清空腹胰岛素水平最高组的既往心肌梗死发生率偿性分泌更多的胰岛素，因此常伴有高胰岛素血症，高胰岛素血和冠状动脉造影证实的冠状动脉狭窄程度均显著高于血清空腹症是微血管病的必要条件。IR的发生机制颇为复杂，主要与胰岛胰岛素水

5、平最低组，巴黎的一项随访15年的前瞻性流行病学调素受体、受体前和受体后信号转导异常有关。由于IR生物学效应查表明：服糖后2h的胰岛素浓度是预测CHD的死亡率的独立的前提是配体与胰岛素受体结合，并通过一系列信号级联效应危险因素，高水平的胰岛素不仅是CHD的危险因素，也是CHD而发挥生理学或病理学作用，胰岛素受体属于受体酪氨酸激酶预后不良的指标[13]。家族（receptortyrosinekinases，RTK）的Ⅱ型亚家族，与其配体结1高胰岛素对血管内皮的损伤作用合，通过一系列的结构构象变化，激活细

6、胞内酪氨酸激酶，起始胞内信号传导，在生物体内发挥重要的生理功能。因此，受体的数高胰岛素血症是CHD独立的危险因素，对于这一临床现象量、胰岛素与受体的亲和性，尤其是受体酪氨酸激酶的活性状态目前有多种假说，其中最主要是胰岛素对内皮细胞的双相作用，尤为重要[1-2]。目前认为，编码胰岛素受体的基因突变引起的信号生理浓度促进NO合成和释放，发挥抗动脉粥样硬化作用，高浓传导网络，尤其是胰岛素受体自动磷酸化功能的障碍是IR的主度时损害内皮，表现为致动脉粥样硬化作用；动物实验中生理或要分子机制[3]。低浓度胰岛素

7、（0.1～1.0nmol/L）亦可促进内皮祖细胞（endothe-高胰岛素血症及IR是冠心病发病的重要危险因素，动物实lialprogenitorcells，EPCs）的增殖和NO分泌，延缓EPCs衰老，而验与基础研究证实胰岛素可致动脉粥样硬化，已有研究证实胰岛10nmol/L胰岛素对于EPCs增殖仅有较弱的促进，对衰老和NO素可诱发实验性动脉粥样硬化的发生[4]；在超生理浓度下，胰岛素分泌无明显影响[14]，Zhao等[15]研究亦发现，不论是在正常或高糖刺激培养的动脉平滑肌细胞增生和迁移[5]；

8、胰岛素亦可刺激血管状态下，生理浓度为（0.1、1.0nmol/L）的胰岛素通过表达刺激NO、内皮细胞下胆固醇聚集，以及低密度脂蛋白与动脉平滑肌细胞和抑制活性氧生成促进EPCs增殖，机制涉及蛋白激酶B（Akt）的低单核巨噬细胞的结合[6]。长期给予外源胰岛素导致血脂异常与动磷酸化和抑制内皮型一氧化氮合酶（endothelialnitricoxidesyn-脉壁增厚、胰岛素输注加速了输注动脉的动脉粥样硬化，胰岛素thase[16]发现高糖＋胰岛素干预EPCs7，eNOS）