《甾类药物》PPT课件

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1、第十三章甾类药物(SteroidalHormones)雌激素、雄激素、孕激素、肾上腺皮质激素及有关合成类似物雄甾烷雌甾烷孕甾烷第一节雄性激素和蛋白同化激素(AndrogensandAnabolicAgents)结构特点：4-烯-3-酮；17-羟基或酯作用：男性；促进蛋白合成治疗：蛋白代谢系统和内分泌系统雄酮、睾丸素（作用时间短，口服无效）对睾丸素结构改造17-羟基酯化：增加脂溶性（延效）17-甲基：增加位阻，增加稳定性（难代谢氧化）丙酸睾酮睾丸素环戊酸酯甲基睾丸素4-引入卤素或19-去甲，A环改造降低

2、雄性激素活性，增加蛋白同化作用苯丙酸诺龙康复龙丙酸睾酮结构特点：，-不饱和酮结构（紫外吸收）睾酮长效衍生物，注射一次维持药效2-4天*甲睾酮化学名：17-17-羟基雄甾-4-烯-3-酮白色晶性粉末，吸湿作用：男性缺乏睾丸素引起疾病；女性功能性子宫出血和迁移性乳腺癌毒性：黄疸、男性化*苯丙酸诺龙：19-去甲-17-羟基-4-雄甾烯-3-酮-17-苯丙酸酯结构特点：19-去甲蛋白同化激素，作用持久，雄激素作用小，促进蛋白质合成，抑制氨基酸分解，使钙磷沉淀和促进骨组织生长临床：慢性消耗性疾病、严重

3、灼伤、骨质疏松、发育不良等副作用：男性、黄疸、肝功能障碍等*达那唑：17-孕甾-2，4-二烯-20-炔并[2，3-d]异恶唑-17-醇（炔睾醇、安宫唑）A环改造雄激素药物弱雄性激素，蛋白同化作用和抗孕激素治疗：子宫内膜异位首选，预防纤维性乳腺炎结节；性早熟、系统性红斑狼疮、血友病等三、构效关系基本结构：5-雄甾烷1、3-酮和3-OH的引入使雄激素活性增加2、17-OH成酯具有长效作用3、17-烷基引入阻止17-基团代谢，可口服4、2位引入取代基（如羟亚甲基）或对A环进行修饰，同化作用增加5、1

4、9-去甲基雄激素增加蛋白同化活性，降低雄性活性四、雄性激素拮抗剂1、雄性激素受体拮抗剂：氟他胺2、雄性激素生物合成抑制剂（抑制5-还原酶）：非那雄胺氟他胺非那雄胺第二节雌激素类药物（FemaleSexHormonesandAgents)结构特点：A环为芳环，3位酚羟基或酯；17-羟基、酮基或酯主要药物：雌激素一、甾类雌激素20世纪30年代：雌酚酮、雌三醇、雌二醇雌酚酮雌三醇雌二醇结构改造：延长药效（酯化）戊酸雌二醇苯甲酸雌二醇增加位阻，防氧化：17-乙炔基炔雌醇炔雌环戊醚代表药物炔雌醇：3-羟基-1

5、9-去甲-17-孕甾-1，3，5（10）-三烯-20-炔-17-醇溶解性：溶于NaOH溶液；酸性（3-OH）显色：硫酸中；硝酸银沉淀（）口服避孕药中最常用雌激素组分高效、长效（3-醚化，脂溶性增加，代谢减慢）临床：月经紊乱、子宫发育不全、前列腺癌等与孕激素如炔诺酮、甲地孕酮配伍口服避孕*雌二醇化学名：雌甾-1,3,5-(10)-三烯-3,17-二醇结构特点：雌烷母环、A环芳环，无19-去甲稳定性：空气中稳定，17-OH（体内氧化，失活；酯化、长效）酸碱性：C-3酚羟基，弱酸性代谢：雌三醇，3-/17

6、-OH硫酸酯或葡萄糖醛酸酯临床：卵巢功能不全病症（更年期障碍、子宫发育不全及月经失调等）*尼尔雌醇3-环戊氧-19-去甲-17-孕甾-1，3，5（10）-三烯-20-炔-16，17-二醇（雌三醇、E3醚、CEE3）口服长效雌激素雌激素缺乏引起的绝经期或更年期综合症二、非甾体类雌激素己烯雌酚反式有效；FeCl3显色作用：同雌二醇；事后避孕药三、构效关系共同结构：A环芳构化、3-OH、19-去甲基和17-含氧功能基（1）17-OH和3-OH之间保持一定距离（2）17引入乙炔基具有口服活性（3）甾核

7、非必需基团，满足雌激素结构特征的二苯乙烯衍生物和天然化合物也具有雌激素活性（4）具有刚性和惰性骨架，形成氢键基团（=O、-OH、-NH等）之间距离应在0.85nm,分子宽度为0.38nm（5）3-OH和/或17-OH成酯，延长疗效或提高药物作用选择性四、抗雌激素类药物氯米芬雷洛昔芬他莫昔芬第三节孕激素类药物（ProgestogenAgents)一、孕激素和甾体避孕药临床：预防先兆流产，治疗子宫内膜移位口服避孕药成分结构特征：A环4-烯-3-酮，17-甲基酮黄体酮（孕酮）：口服无效，肌注1.孕酮类孕激

8、素17-引入OH:孕激素活性下降；成酯：作用增强持久；6-引入双键、氯或甲基：作用增强醋酸甲羟孕酮安宫黄体酮醋酸甲地孕酮2.睾酮类孕激素睾丸素17-引入乙炔：失去雄激素活性，显示孕激素活性19-去甲：合成有特色高效孕激素炔诺酮米非司酮18-甲基炔诺酮肟黄体酮化学名：孕甾-4-烯-3，20-酮两种晶型：-（稀醇）/-（石油醚），活性无差别结构特点：C-20甲基酮，亚硝基铁氰化钠反应蓝紫色；与异烟肼成浅黄色；盐酸羟胺成二肟；临床：黄体机能