《肝功衰hy》PPT课件

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1、肝功能衰竭HepaticFailure感染（病毒）化学毒物乙醇肿瘤损伤因素实质细胞枯否细胞代谢合成解毒免疫功能损伤症状表现黄疸出血肾衰昏迷感染肝衰、死亡急性肝功能不全慢性肝功能不全功能不全衰竭肝功能不全概述概述肝功能衰竭肝功能不全（hepaticinsufficiency)各种病因→肝细胞严重损害→各功能严重障碍肝功能衰竭（hepaticfailure)肝功能不全的晚期阶段※常伴有肝性脑病和肝性肾衰本章重点内容肝性脑病定义：继发于严重肝病的神经精神综合症发生机制或学说肝性脑病氨中毒学说假性神经递质学说血浆氨基酸失衡学说GABA学说综合学说氨中毒学说氨清除能力↓：ATP↓、合成尿素↓、门－体分

2、流氨氨昏迷肠道产氨↑：上消化道出血、肠粘膜淤血、氮质血症肾脏产氨↑：泌NH3减少肌肉产氨↑产生↑对脑组织的毒性作用干扰能量代谢（糖的生物氧化作用）兴奋性递质↓、抑制性递质↑干扰神经细胞膜离子转运NH3NH3NH3？proteinNH3NH3ureaNormalmetabolism脑氨增多机制脑氨增多机制Liverfailure肝衰竭proteinNH3NH3urea×BloodNH3↑脑氨增多机制Liverfailure肝衰竭proteinNH3NH3urea×血NH3↑ShuntingCirculation门-体分流↑脑氨增多机制NH3↑1.干扰脑能量代谢NADHNADNH3NH3-酮戊

3、二酸谷氨酸谷氨酰胺ATP（2）NADH消耗（3）ATP消耗（1）-酮戊二酸消耗氨的脑毒性ATP草酰乙酸琥珀酸柠檬酸α-酮戊二酸谷氨酸↓谷氨酰胺↑＋NH3↑ATPNADHNAD＋NH3↑丙酮酸乙酰辅酶A乙酰胆碱↓胆碱＋NH3↑×γ-氨基丁酸↑NH3↑×2.干扰脑内神经递质—神经介质成分改变氨的脑毒性3.干扰神经细胞膜离子转运细胞Na+-K+-ATP酶Na+Na+K+K+NH3氨的脑毒性氨中毒学说氨清除↓氨氨问题：部分患者无血氨↑；降低氨后并未使有些患者好转；急性肝功能不全时血氨水平与症状不相关产生↑对脑组织的毒性作用NH3NH3NH3基本论点：正常时血氨的生成及清除保持动态平衡，维持此平衡的

4、关键是氨在肝中合成尿素；肝功能严重受损，尿素合成↓及门体分流导致血氨↑，进入脑组织引起脑功能障碍。假性神经递质学说脑干网状上行激活系统多神经元交换、多突触神经冲动传递（—）皮层背景1970年发现左旋多巴可以改善肝昏迷提出该假说昏迷假性神经递质堆积真性递质被竞争性取代CHOHCH2NH3CHOHCH2NH3HOHO去甲肾上腺素苯乙醇胺（假）结构相似肠道细菌+蛋白质—芳香族AA肝功能差或门体分流→CNS—羟化假性神经递质学说假性神经递质HOHOCHOHCH2NH2CHOHCH2NH2HOCHOHCH2NH2HOHOCHCH2NH2HOHOCHOHCH2NH2CHOHCH2NH2HOCHOHCH2

5、NH2HOHOCHCH2NH2去甲肾上腺素noradrenaline多巴胺dopamine苯乙醇胺phenylethanolamine羟苯乙醇胺octopamine假性神经递质形成的机制肠肝脑Normalmetabolism酪胺苯乙胺TyraminephenylethylamineTyrosinephenylalanine酪氨酸苯丙氨酸酪胺苯乙胺MAO脑中假性神经递质↑机制TyrosinetyraminephenylalaninephenylethylamineLiverfailure酪胺苯乙胺脑中假性神经递质↑机制Tyrasinetyraminephenylalaninephenyleth

6、ylamine肝衰竭门-体分流酪胺苯乙胺脑中假性神经递质↑机制Tyrasinetyraminephenylalaminephenylethylamine肝衰竭门-体分流Octopaminephenylethanolamine羟苯乙醇胺苯乙醇胺酪氨酸苯丙氨酸酪胺苯乙胺-羟化酶脑中假性神经递质↑机制酪胺苯乙胺FNT引起脑病的机制FNT↑（取代）神经冲动传递受阻脑病部位？FNT取代NNT的部位网状结构上行激动系统昏迷纹状体扑翼样震颤假性神经递质学说脑干网状上行激活系统多神经元交换、多突触神经冲动传递（—）皮层昏迷假性神经递质堆积基本论点：肝功能受损或门体分流，导致肠道内胺进入CNS↑，在脑组织中

7、羟化生成苯乙醇胺及羟苯乙醇胺，后2者化学结构与去甲肾上腺素及多巴胺相似，可干扰正常神经递质作用而引起脑功能障碍。氨基酸失衡学说芳香AA支链AA与支链AA竞争入血-脑屏障假性递质、抑制性递质↑网状系统昏迷现象：发生肝性脑病者支链氨基酸（BCAA）/芳香氨基酸（AAA）为0.6-1.2（正常3-3.5）氨基酸失衡的机制肝衰竭胰高血糖素↑↑蛋白质分解↑胰岛素↑利用BCAA↑AAA糖异生↓AAA↑BCAA↓氨基酸失衡