《肾上腺受体药物》PPT课件

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1、第十章肾上腺素能药物第十章肾上腺素能药物肾上腺素能药物肾上腺素能激动剂肾上腺素能拮抗剂(化学结构均为胺类,也称拟交感胺,儿茶酚胺)使肾上腺素能受体兴奋拮抗激动剂的作用根据生理效应的不同，肾上腺素能受体可分为：α受体β受体α1α2血管平滑肌收缩心脏正性变力，心肌收缩胃肠道平滑肌松弛激动剂（拟似）升压抗休克拮抗剂肾上腺素作用的反转adrenalineneversal）降压改善微循环反馈调节去甲肾上腺素释放血管平滑肌收缩血小板聚集短暂升高血压，持久降血压β1心脏、肾脏、脑干强心和抗休克治疗心率失常降血压，缓解心绞痛β2气管平滑肌血管平滑肌平喘和改善微循环β3脂肪组织激动时分解脂

2、肪，增加氧耗，减肥和糖尿病α受体兴奋时，主要表现没皮肤黏膜血管和内脏血管收缩，使外周阻力增加，血压上升；β受体兴奋时，心机收缩力增强，心率加快，增加心血排量；同时松弛骨骼肌血管和冠状血管，松弛支气管平滑肌。凡是兴奋α受体和β受体的药物，临床用于升高血压、抗休克、止血和平喘；具有兴奋β受体，特别是兴奋β2受体的药物，临床主要用于平喘和改善微循环。第一节去甲肾上腺素的生物合成、代谢生物合成与代谢去甲肾上腺素（norepinephrine),肾上腺素能神经末梢释放的主要神经递质,也可由肾上腺髓质少量分泌。其合成在甲肾上腺素能神经细胞内和轴突中开始进行，神经末梢含量为细胞体内的3-

3、300倍。儿茶酚胺的生物合成途径P234甲基供体——S腺苷甲硫氨酸norepinephrine的贮存、释放与归宿：贮存：生物合成的以ATP形成复合物（4:1)贮存于肾上腺素能神经末梢的囊泡中。释放：当神经冲动到达末梢时，囊泡与突触前膜相结合形成裂孔，norepinephrine通过裂孔释放至突触间隙。作用于肾上腺素能受体归属：重新摄入神经细胞的囊泡中贮存被酶代谢儿茶酚-O-甲基转移酶去甲肾上腺素的代谢途径MAOCOMTCOMTMAO突触间隙胞浆外周脑内P234单胺氧化酶醛脱氢酶醛还原酶作用机理自学第二节肾上腺素能激动剂肾上腺素能激动剂是一类使肾上腺素能受体兴奋，产生肾上腺素

4、样作用的药物。NorepinephrineEpinephrineDopamine麻黄碱Ephedrine按化学结构分类：1.儿茶酚胺类2.非儿茶酚胺类按作用的受体分类1.α肾上腺素能激动剂2.β肾上腺素能激动剂基本结构1899苯乙胺N-甲基转移酶1887苯乙胺为肾上腺素能受体激动剂的基本结构(一)儿茶酚胺类肾上腺素去甲肾上腺素多巴胺异丙肾上腺素多巴酚丁胺易于氧化成去甲肾上腺素红，进而聚合成棕色，注射剂时应加抗氧剂，密闭保存；（一）儿茶酚类在碱性介质中，易于氧化成去甲肾上腺素红，进而聚合成棕色，注射剂时应加抗氧剂，密闭保存。（一）儿茶酚类2、易被单氨氧化酶（MAO）和儿茶酚氧

5、甲基转移酶代谢失活，口服无效;3、儿茶酚胺极性大，中枢作用小;4、β–位羟基通过氢键与受体结合，R（-）活性好，易发生消旋失活*β－碳原子消旋化：pH（4）或加热介质中，消旋速度加快肾上腺素：R（-）epinephrine酒石酸去甲肾上腺素（norepinephrine）R（-），查比旋度应为-10～-12°盐酸异丙肾上腺素：临床（+）isoprenaline盐酸多巴胺：无手性dopamine*盐酸多巴酚丁胺：（+）dobutamine*pH4以下易消旋**（一）儿茶酚类5、侧链氨基上取代基越大，β受体选择性越好肾上腺素：对α和β受体均有较强的激动作用，主要用于治疗过敏性休

6、克、心脏骤停的急救、支气管哮喘等去甲肾上腺素:对α受体有较强的激动作用,用于各种休克盐酸异丙肾上腺素：为β受体激动剂。用于支气管哮喘，以及传导阻滞、心肌梗死后的心源性抗休克和败血性休克等αα，ββ（一）儿茶酚类6、β–位无羟基时，极性弱，拟交感作用也弱，易于进入中枢产生兴奋作用，部分为毒品，如冰毒（甲基苯丙胺）盐酸多巴胺：α和β受体激动剂；多巴胺受体激动剂。用于各种类型休克盐酸多巴酚丁胺：心源性抗休克甲基多巴内源性多巴的α－甲基化衍生物邻苯二酚结构，对光和氧不稳定，易于发生氧化反应——加入亚硫酸氢钠或维生素C等抗氧剂，避光。用途：中枢性降压药，适用于治疗肾功能不良的高血压。

7、（二）非儿茶酚类具苯乙胺结构硫酸沙丁胺醇（salbutamol）用途：β2－受体激动剂，平喘12（二）非儿茶酚类1.苯乙胺类1-（4-羟基-3-羟甲基苯基）-2-（叔丁氨基）乙醇硫酸盐1.避光保存2.O-葡萄糖醛酸化和硫酸化代谢不易被酯酶和COMT破坏，口服有效硫酸特布他林（terbutaline）为β2受体激动剂，主要用于支气管哮喘非儿茶酚胺结构：体内代谢不发生3位酚羟基的甲基化盐酸克仑特罗(ClenbuterolHydrochloride)*性质：芳伯氨基——重氮化-偶合反应3，5-二氯：不被COMT甲基化，稳