《肿瘤遗传学》PPT课件

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1、第十二章 肿瘤遗传学7/24/20211/118本章内容第一节染色体异常与肿瘤第二节癌基因第三节肿瘤抑制基因第四节肿瘤发生的遗传学理论第五节遗传性恶性肿瘤7/24/20212肿瘤遗传学(cancergenetics)是遗传学与肿瘤学相结合的一门边缘学科,是从细胞遗传学、分子遗传学、免疫遗传学等不同角度对肿瘤的发生和进展进行探讨与研究形成的一门新学科。前言7/24/20213①定义:泛指由一群生长失去正常调控的细胞形成的新生物(neoplasm)。tumor:泛指肿瘤(包括良性、恶性)肿物。cancer:恶性肿瘤的总称。肿瘤

2、(tumor)7/24/20214②肿瘤的类型癌(carcinoma):来源于上皮组织。85%肉瘤(sarcoma):来源于结缔组织等。2%淋巴瘤(lymphoma):来源于免疫系统。5%白血病(leukaemia):3%7/24/20215肿瘤发生有关因素肿瘤细胞肿瘤细胞正常细胞外源性因素化学因素物理因素致瘤病毒霉菌毒素内源性因素遗传因素基因异常肿瘤细胞肿瘤细胞正常细胞7/24/20216种系突变散发性肿瘤不是从父母继承而来环境致突变发病年龄宽大多数(90-95%)遗传性肿瘤由父母双亲传给子女,出现在后代所有细胞中(家族

3、性)垂直传递发病较早占5~10%致癌突变散发突变7/24/20217Lynch癌家族部分系谱典型的癌家族——G家族:历经80余年(1895~1976)共5次调查,传7代共10个支系,842名后裔中有95名癌症患者,分别为结肠癌、子宫内膜癌、腺癌等。7/24/20218各种环境因素直接或间接引起体细胞的染色体或DNA改变,使细胞去分化并无限增殖形成肿瘤细胞,再经促进与进展等过程,形成肿瘤细胞的大量集合—恶性肿瘤。肿瘤是体细胞遗传病7/24/20219第一节 染色体异常与肿瘤一、肿瘤的染色体异常二、Ph染色体的发现及其意义三、

4、肿瘤中其他特异性标记染色体7/24/202110染色体异常与细胞行为异常♣1912年Boveri发现两次受精的海胆早期胚胎细胞呈不均等分裂,染色体分配不平衡。♣这种细胞失去正常生长特点,与肿瘤细胞相似:或行为紊乱,无限制地生长增殖;或死亡。BoveriT概述7/24/202111后来发现:♣大多数肿瘤细胞都可见到染色体异常。♣在一些染色体病患者中,某些肿瘤的发生率高于一般人群。7/24/202112肿瘤的染色体理论(Boveri假说)♣肿瘤的染色体理论认为:肿瘤细胞来源于正常细胞,染色体畸变使其成为有缺陷细胞,缺陷细胞再发

5、生恶性转化成为肿瘤细胞。7/24/202113肿瘤(细胞群)单克隆肿瘤细胞的克隆演进克隆1克隆3克隆2异质性多克隆增殖优势增殖劣势增殖劣势干系旁系旁系众数发展不均衡7/24/202114肿瘤细胞的单克隆性:一、肿瘤的染色体异常肿瘤细胞的多克隆性:由于内外环境因素的影响,使同一肿瘤各细胞核型不完全相同,出现多克隆的异质性。同一肿瘤的细胞染色体常有相同特点,表明它们是同一突变细胞的克隆。干系(stemline)旁系(sideline)众数(modalnumber):干系肿瘤细胞的染色体数目称为众数。7/24/202115超二倍

6、体亚二倍体亚三倍体亚四倍体1.非整倍体2.多倍体实体瘤:多在三倍体左右胸、腹水中转移的癌细胞:可见到六、八倍体(一)、肿瘤染色体的数目异常7/24/202116♣肿瘤细胞由于染色体的断裂、重接,形成结构改变的特殊染色体,称为标记性染色体(markerchromosome)。♣特异性标记染色体:某些结构异常的染色体在肿瘤细胞中稳定遗传,称为特异性标记染色体。(二)、肿瘤染色体的结构异常非随机事件肿瘤的染色体特征Ph染色体7/24/202117♣1960年,Nowell在慢性粒细胞性白血病(chronicmyelocyticl

7、eukemia,CML)中发现了一条比G组染色体还小的近端着丝粒染色体,因在美国费城(Philadelphia)发现而被命名为Ph染色体(Philadelphiachromosome)。二、Ph染色体的发现及其意义1.发现7/24/202118♣1973年Rowley用显带技术证明Ph染色体是9号和22号的易位染色体,即t(9;22)(q34;q11),导致9q+和22q-。♣约95%的慢性粒细胞性白血病细胞携有Ph染色体,所以Ph染色体是CML的特异性标记染色体。2.Ph染色体的本质7/24/202119图Ph染色体(9

8、;22)(q34;q11)断点簇区基因(BCR)癌基因C-ABL7/24/202120Ph染色体的形成17/24/202121♣Ph染色体的发现不仅为Boveri的假说提供了主要的实验证据,而且首次证明了一种染色体畸变与一种肿瘤之间特定关系,故被认为是肿瘤细胞遗传学研究的里程碑。3.Ph染色体发现的意义

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