抗原提呈细胞与抗原的加工及提呈

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1、抗原提呈细胞与抗原的加工及提呈哈尔滨医科大学基础医学院免疫教研室分子生物学馆411室鞠环宇学习目标掌握：抗原提呈细胞的概念、种类及特点熟悉：抗原提呈细胞对抗原的摄取和加工处理途径能够加工抗原并以抗原肽-MHC分子复合物的形式将抗原肽提呈给T细胞的一类细胞，在机体的免疫识别、免疫应答与免疫调节中起重要的作用。抗原提呈细胞(antigenpresentingcell,APC)一、抗原提呈细胞的分类1.通过MHCⅡ类分子提呈外源性抗原的APC①专职APC(professionalAPC)组成性表达MHC-Ⅱ类分子和协同刺激分子和黏

2、附分子，抗原提呈能力强，包括巨噬细胞(Mφ)、树突状细胞(dendriticcell,DC)和B细胞。②非专职性APC(non-professionalAPC)诱导性表达MHCⅡ类分子，抗原提呈能力弱，包括内皮细胞、成纤维细胞、上皮细胞等。2.通过MHCⅠ类分子提呈内源性抗原的APC广义的APC能够降解加工细胞内抗原并以抗原肽-MHCⅠ类分子复合物的形式提呈给CD8+T细胞DC由美国学者Steinman于1973年首次在小鼠淋巴结中发现，因其在成熟时伸出许多树突状或伪足状突起而得名，是迄今所知的能刺激初始T细胞活化的主要专职

3、APC。一、树突状细胞（一）DC的来源、分布与表面标志（二）树突状细胞的分化、发育与迁移（三）树突状细胞的功能主要内容1.来源GM-CSFTNF-aIL-42.DC的分布与分类髓系前体阶段DC:功能为产生各种髓系DCImmatureDC:广泛分布于机体内，如上皮下及多数组织器官心脏、肾脏，但大脑除外.高表达各种受体,功能为摄取加工处理抗原迁移期DC:随迁移逐渐成熟MatureDC:淋巴组织,抗原提呈能力增强DC的分类⑴按照谱系来源分类*髓样树突状细胞（myeloiddendriticcell，MDC）*淋巴样树突状细胞（ly

4、mphoid-deriveddendriticcell，LDC）按照组织分布分类1）淋巴样组织中的DC并指状DC(interdigitatingcell，IDC)：外周淋巴组织胸腺依赖区滤泡样DC(follicularDC，FDC)：淋巴滤泡生发中心胸腺DC(thymicDC，TDC)：胸腺髓质2）非淋巴样组织中的DC郎罕细胞（Langerhanscell）:表皮和上皮间质性DC（interstitialDC）:心肺肾肝胃间质3）体液中的DC隐蔽DC（veiledcell）：输入淋巴液血液DC（peripheralblood

5、DC）：外周血3.DC的表面标志DC尚未发现特征性的表面标志。对DC的鉴定除了在细胞形态上加以区别外，常用细胞表面标志组合等进行鉴别。常见的DC表面标志有MHC-I、MHC-Ⅱ、CD11a、CD11c、ICAM-1、CD58、CD40、CD44、CD83、CD80、CD86、整合素（β1、β2）、DC-SIGN、FcR、C3bR及各种趋化因子受体等。（二）树突状细胞的分化、发育与迁移骨髓DC前体血流非淋巴组织分化非成熟DC定居上皮组织、胃肠道、生殖道和泌尿管道、气道以及实质脏器的间质具有很强的摄取、处理和加工抗原的能力，但提

6、呈抗原能力弱细胞因子和抗原刺激下DC细胞成熟并迁移进入局部淋巴结摄取、处理和加工抗原的能力变弱，但提呈抗原能力逐渐增强外周未成熟DC从皮肤、各种脏器及血液等处捕获抗原后移行到淋巴结或脾脏等次级淋巴器官的过程，伴随着DC的成熟，表面标志发生一系列的变化。其过程受到诸多因素的影响，包括抗原的种类、各种细胞因子、与其它细胞间的相互作用等，形成复杂的调控机制。影响DC成熟的因素1、抗原的刺激：抗原的刺激是DC成熟的早期事件，简言之，凡能被DC捕获并内化的抗原均能激活DC并导致其成熟。2、细胞因子：影响DC成熟的细胞因子种类较多，包括

7、GM-CSF、IL-4、TNF-α、TGF-β、IL-10等。目前得到公认的是GM-CSF为DC成熟所必需的细胞因子，但单独使用GM-CSF并不能诱导DC完全成熟，只有联合运用IL-4、TNF-α或IFN-α等细胞因子，才能得到具有典型形态、表型及功能的DC。DC的成熟组织中未成熟DC-强吞噬和吞饮作用-处理抗原能力强-低水平的MHC-缺乏共刺激分子-提呈抗原能力弱淋巴组织中成熟DC-不再有吞噬能力-表达共刺激分子(B7-1,B7-2)-高表达MHC和黏附分子-抗原提呈能力强未成熟DC成熟DC主要功能抗原捕获、加工处理提呈抗

8、原Fc受体和甘露糖受体的表达++－存在部位非淋巴组织器官外周淋巴组织胞浆内MHC数量多少表面MHC-Ⅱ类分子的数量～106～7×106表面MHC-Ⅱ类分子的半衰期～10hr＞100hr共刺激分子（B7等）的表达－或低表达++黏附分子(LFA-3,ICAM-1等)的表达－或低表达++活化初始