《苯丙酮尿症》PPT课件

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1、第二节苯丙酮尿症长沙医学院儿科教研室肖艳芳一、概况•发病率：我国为1/11000，北方高于南方•遗传病：常染色体隐性遗传性疾病•病因：苯丙氨酸羟化酶缺陷•危害：严重的智能发育障碍•可治疾病：需早诊断，早治疗苯丙酮尿症的历史(1)•1934年挪威医师Folling用FeCl3检查智力障碍小儿,发现尿液呈绿色反应，并分离出苯丙酮酸。•1938年Folling发现这类病人血苯丙氨酸浓度升高。•1947年Jervis发现正常人肝脏组织的上清液能将苯丙氨酸转变为酪氨酸，PKU病人肝组织不能。苯丙酮尿症的历

2、史(2)•1953年德国医师Bickel首先报道用低Phe奶方治疗PKU获得成功•1963年美国Guthrie医师首创细菌抑制法进行新生儿筛查•1976年Leeming发现第一例生物蝶呤合成酶PTPS缺乏•1983年美国Woo克隆了PKU的致病基因苯丙氨酸羟化酶，为基因诊断和产前诊断开辟了道路。苯丙氨酸代谢途径PAH苯丙氨酸酪氨酸多巴BH4黑素BH4多巴胺去甲肾上腺素肾上腺素PAH苯丙氨酸羟化酶同型香草酸BH4四氢生物蝶呤（从尿中排出）经典型PKU（PAH缺乏）发病机制PAH苯丙氨酸酪氨酸多巴B

3、H4黑素BH4多巴胺去甲肾上腺素2羟苯苯丙酮酸苯乳酸乙酸肾上腺素苯乙酸同型香草酸（从尿中排出）三、遗传方式•常染色体隐性遗传病•苯丙氨酸羟化酶基因位于第12号染色体长臂2区2-4带•患儿的父母是疾病的携带者•子代发病的概率25％四、临床表现出生时患儿正常，随着进奶以后，一般在3—6个月时，即可出现症状，1岁时症状明显。1．神经系统早期可有神经行为异常，如兴奋不安、多动或嗜睡、萎靡；少数呈现肌张力增高、腱反射亢进，出现惊厥(约25％)，继之智能发育落后日渐明显，80％有脑电图异常。四、临床表现BH

4、4缺乏型的神经系统症状出现较早且较严重，常见肌张力减低、嗜睡、惊厥，如不经治疗，常在幼儿期死亡。2．外貌因黑色素合成不足，在生后数月毛发、皮肤和虹膜色泽变浅。皮肤干燥，有的常伴湿疹。3．其他由于尿和汗液中排出苯乙酸，呈特殊的鼠尿臭味。四、临床分类1.经典型PKU2.暂时性高苯丙氨酸血症3.四氢生物蝶呤(BH4)缺乏1.经典型PKU•苯丙氨酸羟化酶活性为正常人活性的0～4%•具有经典型PKU的临床表现•尿FeCl3、DNPH试验强阳性•血Phe浓度>1200umol/l(20mg/dl)2.暂时型

5、PKU•由于苯丙氨酸羟化酶成熟延迟•生后3个月后可出现轻度PKU的症状•血Phe浓度在2岁后下降至正常•生长及智能发育可正常。3.四氢生物蝶呤(BH4)缺乏A.四氢生物蝶呤（BH4）是苯丙氨酸、酪氨酸、色氨酸羟化酶的辅基B.BH4缺乏症是一种特殊类型的PKU，又称恶性PKU.C.染色体隐性遗传D.BH4缺乏症临床类似PKU，易误诊F.预后比PKU差，需特殊治疗五、PKU的实验室诊断PKU典型症状出现后，诊断并不困难，但为时已晚，因一旦出现症状，常表示脑已有不可逆的损害，失去治疗时机。故应强调症状

6、前诊断，即宫内或新生儿期确诊，及时治疗。1.新生儿期筛查A:Guthrie细菌抑制试验（半定量测定）喂奶三日，采集足跟末梢血，吸在厚滤纸上晾干，放在含变异枯草杆菌的培养基上培养。阳性者（血苯丙氨酸＞0.24mmol/L），宜进一步测定血苯丙氨酸浓度以确诊；2.酶学诊断PAH仅存肝细胞，肝活检检测肝细胞内PAH活性，临床少用．经典型PKU：PAH活性仅为正常0-4.4%；高苯丙氨酸血症：PAH活性为正常1.5%-34.5%；非经典型PKU：DHPR、6-PTS、GTP-PH等酶活性的检测可采用外周

7、血红细胞、白细胞或皮肤成纤维细胞测定。(1).血浆苯丙氨酸浓度测定正常血phe浓度为0.06~0.18mmol/L(1~3mg/dL),意义：A.若血phe＞1.2mmol/L，可确诊PKU；B.若血phe浓度在0.24~1.2mmol/L之间，行苯丙氨酸负荷试验。苯丙氨酸负荷试验：口服苯丙氨酸100mg/kg结果判断：血phe＞1.2mmol/L，为经典型PKU；血phe仍为0.24~1.2mmol/L，则为高苯丙氨酸血症。血浆苯丙氨酸浓度测定联合负荷试验：口服L-Phe100mg/kg，3小

8、时后口服BH4200mg/kg，分别于0分钟、服Phe后3、7、11小时后各抽血一次测Phe浓度。结论：经典型PKU：血浆Phe浓度不受BH4负荷的影响，Phe轻度下降；非经典型PKU：口服BH4后Phe明显下降。(2).尿蝶呤图谱分析新蝶呤生物蝶呤N/BBH4（Neo）（Bio）PAH缺乏型（经典型PKU）↑↑→DHPR缺乏型PKU↑↓6-PTS缺乏型PKU↑↓↑GTPCH缺乏型PKU↓↓→应用高压液相层析（HPLC）法测定尿液中新蝶呤和生物蝶呤含量(3).尿筛查对可疑的较大儿童进行初筛，特异