计算机应用课件学习

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1、主要组织相容性复合体机体内与排斥反应有关的抗原系统多达20种以上，其中能引起强而迅速排斥反应者称为主要组织相容抗原，其编码基因是一组紧密连锁的基因群，称为主要组织相容性复合体（majorhistocompatibilitycomplex,MHC）。控制机体免疫应答能力与调节功能的基因（immuneresponsegene,Irgene）也存在于MHC内。因此MHC不仅与移植排斥反应有关，也参与免疫应答的诱导与调节。主要组织相容抗原小鼠的主要组织相容抗原称为，H-2系统（histocompatibilityantigen-2,H-2）。人的则称为人白细胞抗原系统，(humanleuc

2、ocyteantigen,HLA)。第一节MHC基因结构一、小鼠H-2基因复合体H-2（histocompatibilityantigen-2,H-2）的基因定位于小鼠第17对染色体上，并证明是由4个遗传区域（region）组成，即K区，I区，S区，D区。其中I区又可分为二个亚区，I-A和I-B，每个区或亚区内至少包括一个基因座。K区基因称为H-2K座。D区分为H-2D座和H-2L座。H-2基因复合体I-A亚区有Aα和Aβ二个座，I-B亚区含Bα和Bβ二个座，S区含有6个座。K和D区基因可编码H-2抗原系I区基因编码I区相关抗原或Ia抗原(I-regionassociatedant

3、igen,Ia)S区基因可分别编码补体成分（C4和B因子等）性限制蛋白(sex-limitedprotein,Slp)以及TNF。二、H-2复合体的功能1981年Klein按其功能将MHC基因座分为4类。I类基因（I类分子）即K，D和L分子（H-2K，H-2D基因）在不同的品系中K和D分子可能具有不同的抗原特异性称之为特有抗原（privateantigen）。在K和D分子之间也存在一些共同的抗原特异性称之为共有抗原（publicantigen）。II类基因（免疫应答基因，即Ia基因I-regionassociatedantigen）。III类基因（系指H-2S区基因，包括血清因子,

4、补体分子及TNF等）。VI类基因位于D座右侧（尚不十分明白）。三、人白细胞抗原复合体的遗传特点1.单倍型遗传2.高度的多态性3.边锁不平衡性单倍型遗传HLA复合体是紧密连锁的，连锁在一条染色体上的等位基因称为一个单倍型（haplotype），而其表达的抗原产物为表现型（phenotype），又可简称为表型。每一基因都是显性基因，都编码相应抗原，因此，子代个体的细胞表面有两个单倍型表达的抗原，当亲代的遗传信息传给子代的时候，HLA单倍型作为一个单位遗传下去，子女的HLA染色体中，其中一个单倍型与父亲相同，另一个与母亲相同。单倍型遗传高度的多态性多态性（Ploymorphism）是指处

5、于随机婚配的群体中，同一基因座位可存在两种以上的基因产物，有些可多达几十种，即存在两种或两种以上的基因型，根据目前已知的各座位上等位基因总数（7个座位共有148个）来估算单倍型可以在群体中表达高于3.8×108个，个体表现型和基因型则更多，远远超过全世界总人口数，很难找到一个单倍型完全相同的人。HLA的高度多态不仅对维持种群的生存具有重要的生物学意义，同时也对器官移植带来很大困难。边锁不平衡性HLA复合体上各复等位基因都有各自的基因频率。四、HLA分布、结构和功能I类抗原I类抗原是由HLA-A、B、C座位上的基因编码的抗原。I类抗原是一种膜糖蛋白，存在于所有核细胞的膜上，以淋巴细胞

6、上的密度最多，也分布于血清、尿液、初乳等体液中，分布十分广泛。II类抗原II类抗原是由HLA-D区（DR，DQ，DP）座位所编码的抗原。II类抗原是由两条糖基化的跨膜多肽链构成，主要表达在某些细胞表面，如B细胞、巨噬细胞和其他抗原细胞，不如I类抗原分布广泛。II类抗原与免疫应答及免疫调节有关，II类抗原的存在是T细胞活化的必需信号。五、HLA抗原的表达与调控在各种类型细胞表面HLA分子表达与否以及表达的密度,可以受不同的因素调节,一般认为,调控HLA分子表达的主要环节是转录速率。可能影响HLA表达的因素有：组织细胞分化阶段，成熟的不同阶段，其表达可有改变。某些疾病状态（传染性疾病、

7、免疫性疾病、造血系统疾病及肿瘤）。生物活性物质，如某些细胞因子、IFN、TNF等可增强不同类型细胞HLA-I类抗原表达。六、MHC分子功能MHC分子作为代表个体特异性的主要组织抗原，在排斥反应中起重要作用。主要组织抗原的作用参与对抗原处理：外源性抗原在APC内被降解成免疫原性多肽，并与MHC-II类分子结合成稳定的复合物，从而保证了多肽不被进一步降解为氨基酸。约束免疫细胞间的相互作用：具有同一MHC类型的免疫细胞才能有效地相互作用，又称为MHC限制性（MHCrestr