晚期非小细胞肺癌的一线治疗进展

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1、晚期非小细胞肺癌的一线治疗进展非小细胞肺癌规范化多学科综合治疗的多中心协作研究主要内容概况晚期NSCLC一线化疗方案的选择晚期NSCLC一线化疗+靶向治疗晚期NSCLC一线化疗vs靶向治疗总结ParkinDM，etal.CACancerJClin.2005;55:74-108病理评价——分子诊断研究EGFR突变，尤其是外显子19缺失，与TKI治疗疗效之间相关。所以，EGFR突变可用于选择有效患者。K-ras在约15%-30%的肺腺癌患者突变，并且与烟草暴露有关。尽管其突变与结直肠癌患者抗EGFR单抗治疗

2、有关，但与TKI治疗尚无明确关系。ALK(间变性淋巴瘤激酶）突变约占5%的NSCLC患者，常见于腺癌和女性，曾吸烟或不吸烟患者。克唑替尼（crizotinib)缓解率达60%。病理评价——细支气管肺胞癌（BAC）细支气管肺胞癌（BAC）由于其发病率升高，而且表皮生长因子受体—酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKI）对该类型肺癌有较好的疗效，近年来受到重视。病理组织学将具有支气管肺泡癌特征的肺癌分为粘液型、非粘液型和混合型支气管肺泡癌三类。非粘液型BAC表达TTF-1、CK7，而不表达CK20。粘液型则有一种

3、变异的免疫表型，表达CK20、CK7，而不表达TTF-1。严格意义上，支气管肺泡癌仅沿着原有的肺泡结构蔓延，既不侵犯肺实质和胸膜，又不侵入淋巴引流系统。此类单纯的支气管肺泡癌只占全部NSCLC的2%-5%，但大约20%NSCLC的肿瘤组织中包含支气管肺泡癌成分。13WCLC公布了最新的肺癌分期系统肿瘤大小由3组增至5组：T1,<2cm,2-3cm;T2,3-5cm,5-7cm;T3,>7cm同一肺叶的卫星结节划为T3同侧肺不同肺叶由M1改为T4伴胸膜结节或恶性胸膜播散由T4改为M1M1a结节位于对侧肺；

4、伴胸膜结节或恶性胸膜播散M1b远处转移2009年国际肺癌研究协会（IASLC)第7版肺癌国际分期预测性和预后性标记物预后性提供治疗效果信息，与何种治疗无关预测性提供治疗效果信息，与某种特定治疗有关如：PS评分、性别、年龄、组织学类型、分期等如：性别、种族、吸烟状态、ERCC1等基因突变、组织学类型等NSCLC一线个体化治疗策略PS,性别,分期,种族,组织学生物标记物细胞毒药物:ERCC1;RRM1;BRCA1靶向药物:1)EGFRmutation;Fish;EGFRcopies;Kras2)Indica

5、tionsforAvastin单核苷多态性细胞通路的方法基因组或蛋白组预后性预测性药效学相关晚期NSCLC:治疗目的?‘Longerlife’延长总体生存‘Betterlife’改善症状延长TTP改善疾病控制率较低毒性*改善QoL**在二线治疗时尤其重要晚期NSCLC一线化疗方案的选择比较第三代新药的随机临床研究结果AuthorRegimensNo.ofpatientsRR(%)MS(months)1-yearsurvival(%)Kelly(SWOG9509)Tax/CBDCAVNB/CDDP

6、2082022528883836Schiller(ECOG1594)Tax/CDDPGEM/CDDPDocet/CDDPTax/CBDCA292288293290212117158.18.17.48.331363135Scagliotti(ILCP)GEM/CDDPTax/CBDCAVNB/CDDP2052012013032309.089.099.05374337EORTCTax/CDDPGEM/CDDPGEM/Tax–––3136278.18.86.9353226CISCA(顺铂CISvs.卡铂CAR

7、)荟萃分析:晚期非小细胞肺癌（NSCLC）一线治疗中比较顺铂和卡铂为基础化疗的独立患者数据的一项荟萃分析.9项数据/2968患者SubgroupsHR95%CIpNonSquamous1.121.01-1.230.026Squamous0.970.85-1.100.586IIgenerationCT0.940.80-1.110.467IIIgenerationCT1.111.01-1.210.028Meta-AnalysisCISCACis+NewAgentvsCarbo+NewAgentArdizzo

8、nietal.ASCO2006,abstract7011晚期NSCLC一线化疗（美国与日本）2004ASCOAnnualMeetingProceedings:7006Gem/cisPac/cisDoc/cisPac/carbo总缓解率(%)22211717中位生存期(月)8.17.87.48.11年生存率(%)363131342年生存率(%)13101111疾病进展时间TTP(月)4.2*3.43.73.1Schilleretal.,