有机磷杀虫药中毒1

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1、第十篇理化因素所致疾病第二章第二节有机磷杀虫药中毒李树生学时数：2学时掌握有机磷杀虫剂中毒的机制、临床表现和治疗掌握阿托品、长托宁和胆碱酯酶复活剂的作用原理及使用，阿托品化的表现了解血液净化疗法在有机磷杀虫剂中毒中的应用讲授目的和要求讲授主要内容概述病因中毒机制临床表现实验室检查诊断与鉴别诊断治疗1.有机磷杀虫药中毒概况：有机磷农药中毒占急诊中毒的49.1%，居各种中毒之首在中毒死亡者中因服有机磷农药中毒致死者占83.6%国外经验表明,推广急性有机磷农药中毒标准化及规范化治疗是降低死亡率的重要措施概述2.有机磷杀虫药理化性质有机磷杀虫药呈油状或结晶状，淡黄至棕色，稍有挥发性有蒜味难溶于水，

2、不易溶于多种有机溶剂在碱性条件下易分解失效较易通过皮肤和黏膜、呼吸道及消化道吸收有机磷的化学结构式PYOXR’RO常见的有机磷杀虫剂剧毒类（LD50<10mg/kg）中度毒类（LD50在100～1000mg/kg）高毒类（LD50在10～100mg/kg）低毒类（LD50在1000～5000mg/kg）甲拌磷（3911）内吸磷（1059）对硫磷（1605）毒鼠磷乐果敌百虫乙酰甲胺磷杀蝗松久效磷甲基对硫磷甲胺磷敌敌畏稻瘟净(EBP)保棉丰（亚砜）马拉硫磷（4049）录硫磷辛硫磷毒死蜱（乐斯本）扑杀磷（速扑杀）病因使用性中毒生活性中毒生产性中毒毒物的吸收和代谢迅速分布全身各脏器以肝浓度最高其次

3、为肾、肺、脾肌肉和脑最少主要在肝内代谢进行生物转化主要经胃肠道、呼吸道、皮肤和黏膜吸收氧化后毒性反而增强吸收后6～12小时血中浓度达高峰通过肾由尿排泄48小时后完全排出体外Kid-neyLiverKid-ney乙酰胆碱酯酶磷酰化胆碱酯酶有机磷杀虫药有机磷农药和胆碱酯酶结合示意图中毒机制体内胆碱酯酶的分布和作用胆碱酯酶（体内）┏━━━━━━┷━━━━━┓真性假性↓↓乙酰胆碱脂酶丁酰胆碱脂酶↓↓存在于中枢神经系统灰质存在于中枢神经白质红细胞血清、肝、交感神经节肠黏膜下层、运动终板腺体中↓↓水解乙酰胆碱脂酶作用最强水解丁酰胆碱脂酶（难水解乙酰胆碱）有机磷杀虫药抑制胆碱脂酶有机磷杀虫药+磷酰化胆碱

4、酯酶乙酰胆碱酯酶乙酰胆碱蓄积降解受阻胆碱能神经先兴奋后抑制毒蕈碱样症状烟碱样症状中枢神经系统症状中毒机制乙酰胆碱蓄积，胆碱能受体受到持续冲动抑制乙酰胆碱酯酶的活性毒蕈碱样、烟碱样和中枢神经系统症状因昏迷和呼吸衰竭而死亡临床表现急性胆碱能危象：毒蕈碱样症状（muscarinicsymptoms)烟碱样症状(nicotinicsymptoms)中枢神经系统症状中间型综合征（intermediatesyndrome)迟发性神经病(delayedpolyneuropathy)胆碱能受体各亚型在体内的分布受体名称受体亚型分布毒蕈碱(M）型受体M1腺体，胃黏膜M2心脏、中枢和外周神经元突触前膜M3腺体

5、、平滑肌、脑烟碱（N）型受体N1（神经元型）神经节后神经元胞体上、中枢神经N2（肌肉型）运动终板（神经肌肉接头）突触后膜副交感神经交感神经运动神经系统自主神经系统ACHACH+瞳孔-心率+外分泌腺+胃肠平滑肌+支气管平滑肌ACHACH+汗腺-部分血管ACH肾上腺ACHENE-瞳孔+心率-胃肠平滑肌-支气管平滑肌+大多数血管运动神经ACH骨骼肌毒蕈碱样症状副交感神经末梢兴奋：平滑肌痉挛和外分泌腺分泌增强临床表现：多汗、流涎、口吐白沫、恶心、呕吐、腹痛、腹泻、大小便失禁、流泪、流涕、视物模糊、瞳孔缩小、心率减慢、咳嗽、气急、呼吸道分泌物增多、支气管痉挛、两肺干性罗音、严重者发生肺水肿或呼吸衰竭

6、死亡烟碱样症状乙酰胆碱在横纹肌神经肌肉接头处过度蓄积和刺激→横纹肌纤维束颤动（面、眼睑、舌、四肢）全身肌肉强直性痉挛全身性紧束和压迫感→肌力减退瘫痪呼吸肌麻痹呼吸衰竭乙酰胆碱刺激交感Ｎ节后纤维→释放儿茶酚胺→血管收缩，心率增快、血压升高、心律失常肌平滑肌骨骼肌心肌中枢神经系统症状受乙酰胆碱刺激后出现头昏、头痛、疲乏、共济失调、烦燥不安、谵妄、抽搐和昏迷等中间型综合征与胆碱酯酶受到长期抑制，影响神经-肌肉接头处突触后功能有关常发生在急性中毒症状恢复后1-4天表现为颈屈肌、脑神经支配肌、肢体近侧肌和呼吸肌瘫痪通常4-18天缓解，严重者发生呼衰死亡迟发性多发性神经病多在急性中毒症状消失后2-3周

7、发生出现感觉、运动型多发性神经病变表现主要累及肢体末端,下肢瘫痪、四肢肌肉萎缩与杀虫剂抑制神经靶酯酶并使其老化有关实验室检查全血胆碱脂酶活力测定（ChE）（正常值100%）轻度中毒：50%～70%中度中毒：30%～50%重度中毒：30%以下毒物分析：呕吐物、首次洗胃液尿中有机磷代谢产物的测定诊断与鉴别诊断毒物接触史：有口服或接触有机磷酸酯类杀虫剂史典型的症状、体征：如瞳孔呈针尖样、大汗淋漓、腺体分泌增多、肌肉颤动和意识障