《阿片受体激动药》PPT课件

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1、第20章镇痛药(analgesicdrugs)杨斌20111022概述镇痛药：作用于CNS，在不影响患者意识状态下选择性地解除或减轻疼痛的药物。一、疼痛与痛觉传导通路：疼痛：快痛（剧痛）慢痛（钝痛）K+、H+伤害性刺激痛觉感受器脊髓BK、PG边缘系统大脑皮质情绪反应疼痛二、药物分类：缓解疼痛的药物：镇痛药麻醉性镇痛药(narcoticanalgesics)解热镇痛药非麻醉性镇痛药(non-narcoticanalgesics)第一节阿片生物碱类镇痛药阿片生物碱类：菲类：吗啡、可待因——镇痛异喹啉类：罂粟碱——松弛平滑肌、舒张血管来源：罂粟作用：欢快,昏睡,呼吸抑制,瞳孔缩小等.鸦片吗啡（

2、morphine）【化学结构及构效关系】【药理作用】1、中枢神经系统激动不同脑区的阿片受体，呈现多种药理效应。（1）镇痛：特点：①作用强大，迅速缓解各种疼痛；②不影响意识及其他感觉；③镇静；④欣快（euphoria）。镇痛机制的研究吗啡1803年被分离1962年邹冈证明镇痛部位在第三脑室周围灰质1973年Snyder等提出脑内存在阿片受体1975年Hughes等成功分离出脑啡肽1992~1993年克隆出μδκ阿片受体效应阿片受体亚型μδκ镇痛脊髓以上水平脊髓水平脊髓水平镇静强强弱呼吸抑制强强弱缩瞳强弱无影响胃肠活动减少减少无影响欣快强强烦躁不安依赖性强强弱morphinedecreasest

3、hereleaseofsubstanceP镇痛机制：激动脊髓胶质区、丘脑内侧、脑室、导水管周围灰质的阿片受体，使感觉神经末梢细胞膜超极化，减少P物质释放，阻断神经冲动传递而镇痛。欣快：激动蓝斑核的阿片受体。（2）抑制呼吸激动呼吸中枢的阿片受体，降低呼吸中枢对CO2张力的敏感性，并抑制呼吸调整中枢，减慢呼吸频率，降低潮气量。（3）镇咳激动孤束核的阿片受体，抑制咳嗽（4）其他缩瞳：激动中脑盖前核的阿片受体催吐：激动脑干极后区的阿片受体2．兴奋平滑肌提高胃肠平滑肌张力，产生止泻及致便秘作用；兴奋胆道奥狄括约肌，提高胆囊内压而致上腹不适甚至胆绞痛。兴奋支气管平滑肌，诱发哮喘；提高膀胱括约肌张力，致尿

4、潴留。3．心血管系统扩张外周血管——降压①激动孤束核的阿片受体，降低中枢交感张力。②促进组胺释放。扩张脑血管——增高颅内压抑制呼吸，致CO2蓄积。【临床应用】1．各种急性锐痛、癌症剧痛、心肌梗死引起的剧痛，血压正常者可用。(美菲康)2．心源性哮喘机制：①扩张血管；②镇静；③抑制呼吸。3．急、慢性消耗性腹泻【不良反应】副作用:便泌耐受性和依赖性：危害：个人、家庭、社会。原因：滥用、吸毒（毒品）预防：严格管制治疗：药物戒毒、心理疗法：美沙酮替代法：控制戒断症状发作期。复吸率高可乐定疗法：解除交感能戒断症状，复吸率高纳洛酮、纳曲酮：预防复发、复吸率急性中毒：四大症状：昏迷呼吸深度抑制针尖样瞳孔血

5、压下降急救人工呼吸、给氧、纳洛酮。（死因：呼吸麻痹）【用药要点】1.药物相互作用2.安全性简评：下列情况禁用①疼痛原因未明；②支气管哮喘、肺心病；③产妇、哺乳妇止痛；④颅内压增高；⑤肝功能严重减退；⑥失血致血循环不良可待因（codeine）特点：1.镇咳作用较强（1/4），镇痛作用弱（1/12）2.成瘾性弱于吗啡用途：缓解中等程度疼痛；干咳、剧咳第二节人工合成镇痛药哌替啶（pethidine，度冷丁，dolantin）作用特点：1.镇痛作用弱，维持时间短。2.镇咳作用弱。3.不引起便秘，也无止泻作用。4.不延缓产程。5.解救中毒需合用抗惊厥药临床用途：1.各种剧痛：治疗胆绞痛需合用阿托品

6、2.麻醉前给药3.人工冬眠4.心源性哮喘。美沙酮（methadone）主要特点：口服与注射同样有效。耐受性与成瘾性发生较慢，戒断症状略轻。适用于各种剧痛，也可作为戒除吗啡成瘾的替代药物。喷他佐辛（pentazocin）主要激动κ、σ受体，但拮抗μ受体，成瘾性很小。镇痛效力为吗啡的1/3，呼吸抑制为吗啡的1/2。用于各种慢性剧痛。大剂量引起血压升高，心率加快。芬太尼镇痛作用较吗啡强100倍，用量小，作用迅速，维持时间短。用于各种剧痛。与全麻药或局麻药合用，可减少麻醉药用量。与氟哌啶醇合用有安定镇痛作用。二氢埃托啡强效，用量小，作用短。精神依赖多见。第三节其他镇痛药曲马朵激动阿片受体适用于中

7、、重度急慢性疼痛久用也可成瘾。罗通定镇痛＜哌替啶，＞解热镇痛药，镇痛作用与阻断脑内多巴胺受体有关镇静催眠无成瘾性用于治疗慢性持续性钝痛第四节阿片受体拮抗剂纳洛酮竞争性拮抗阿片受体，μ>κ>δ用途:1.解救吗啡急性中毒2.阿片类成瘾者的鉴别诊断3.休克4.醒酒5.研究阿片受体的重要工具药。纳曲酮口服生物利用度较高(30%)作用维持时间较长可用于防止复吸