波动性高血糖与糖尿病併发症

波动性高血糖与糖尿病併发症

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1、波动性高血糖与糖尿病并发症糖尿病IGT正常人群220180160140120100123200血浆葡萄糖(mg/dL)进餐后时间(小时)HarrisMI,DiabCare1993;16:642-52240NGT不同代谢状态的血糖波动情况不同内容波动性高血糖加重大血管及微血管的损害波动性高血糖的产生及监测方法临床中造成波动性高血糖的主要原因拜唐苹:消峰不出谷,减轻血糖波动,减少心血管事件基础研究显示:波动性高血糖 较稳定性高血糖更能增强PKC活性QuagliaroL,etal.Diabetes52:2795

2、-2804,20030100200300400500600正常血糖稳定性高血糖波动性高血糖PKC活性相对百分率(%)时间(天)0714***P<0.01与稳定性高血糖比较硝基酪氨酸(14天)浓度(microM)0.00.10.20.30.40.50.6无PJ34有PJ34基础研究显示:波动性高血糖较稳定性高血糖更能激活氧化应激(ROS)正常血糖稳定性高血糖波动性高血糖Piconi,L.JThrombHaemost.2004Aug;2(8):1453-9.ICAM-1(14天)0.200.40.60.8无PJ

3、34有PJ34浓度ng/mlNGHGH/LGt0基础研究显示:波动性高血糖较稳定性 高血糖明显增加粘附分子(ICAM-1)的表达Piconi,L.JThrombHaemost.2004Aug;2(8):1453-9.0100200300400500600700800900正常血糖高血糖间歇性高血糖相对百分率(%)对照组BIMI-I组LY379196组QuagliaroL,etal.Diabetes52:2795-2804,2003基础研究显示:波动性高血糖 较稳定性高血糖更能促进细胞凋亡14天:波动性高血糖

4、增加半胱天冬酶3(Caspase3)QuagliaroL,etal.Diabetes52:2795-2804,2003相对百分率(%)50100150200250正常血糖高血糖正常血糖/高血糖BIMI-I组LY379196组无抑制剂组14天:波动性高血糖增加p67phox表达基础研究显示:波动性高血糖 较稳定性高血糖增加NAD(P)H氧化酶表达波动性高血糖加重内皮功能功能的损害JClinEndocrinolMetab.2005Dec20;Shimabukuro,M.etal.JClinEndocrinolM

5、etab.2005Dec20;[Epubaheadofprint]临床研究显示:波动性高血糖,减少前臂血流Temelkova-KurktschievTetal,DiabetesCare2000;23:1830–34.0.95.4-5.75.8-11.6Postchallengeglucosespikes(mmol/l)0.70.750.80.850.90.95HbAc1%(%)5.2-5.35.4-5.75.8-11.6波动性高血糖加速动脉粥样硬化的发展餐后葡萄糖峰值(spikes)与IMT正相关波动性高血

6、糖可预测T2DM的微血管病变危险Gimeno-OrnaJA,JDiabetesComplications,2003,17(2):78-81.130例2型糖尿病患者(无视网膜病变)平均随访时间5.2年后,视网膜病变患病率为36.2%在不同血糖水平下,FPG变异性均与视网膜病变高度相关(P=0.001)FPG变异性预测2型糖尿病发生视网膜病变的危险因素波动性高血糖, 加重T2DM大血管死亡危险Muggeo,M.etal.Circulation.1997;96:1750-1754.)FPG-CV与T2DM患者心血

7、管死亡危险正相关波动性高血糖危害更强的可能原因长期暴露于稳定高血糖环境中,可使细胞调节机制产生适应性变化而波动性高血糖抑制了这种适应性的产生,使高糖毒性增强。李赟等国外医学内分泌学分册2004,24(6):400-1波动性高血糖 通过急、慢性作用加重血管损害急性作用瞬时葡萄糖高峰(spikes)与血糖波动幅度(excursion)引起动脉壁急性损害经氧化应激的直接毒性作用慢性作用升高HbA1C和AGE、水平代谢紊乱长期作用引起动脉粥样硬化引起血管损害的氧化应激机制细胞浆高血糖ROS↑PARP↑细胞核磷酸甘油

8、醛脱氢酶GAPDH↓AGE形成↑己糖胺通路活性↑血管并发症多元醇通路活性↑PKC激活NF-κB↑AdaptedfrompresentationofMichaelBrownlee,64thADA,2004线粒体细胞内氧化应激 最终导致代谢异常及心血管事件AntonioCeriello,ATVB.2004;24:816营养过量摄入缺乏运动细胞内葡萄糖和FFA超载线粒体内氧化应激内皮细胞受损肌肉、脂肪组织胰岛素抵抗2型

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