癌基因和抑癌基因1

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1、第十五章癌基因和抑癌基因本章我们讨论1.癌基因（细胞癌基因.病毒癌基因.原癌基因）和抗癌基因（抑癌基因）的概念2.癌基因的分类3.癌基因产物的作用4.癌基因激活的机理5.抑癌基因表达失效的机理第一节概述正常细胞转化为恶性肿瘤（tumor）细胞是一个复杂而漫长的过程。从分子生物学角度来看，这是细胞分子生物调控机制从量变到质变长期积累的后果。人们认为，正常细胞的原癌基因和抑癌基因以正负信号调节细胞的增殖分化。而人癌细胞中原癌基因和抑癌基因的异常改变失去了对细胞的调控能力，从而导致了细胞恶性转化，无控制生长，侵袭和转移。正常细胞增生受到严格调控和制约，而肿瘤细胞是一种恶性增生细胞。一

2、、肿瘤细胞恶性增殖特性（一）肿瘤细胞失去了生长调节的反馈抑制正常细胞受损,一旦恢复原状，细胞就会停止增殖，但是肿瘤细胞不受这一反馈机制抑制。（二）肿瘤细胞失去了细胞分裂的接触抑制。正常细胞体外培养，相邻细胞相接触，长在一起，细胞就会停止增殖，而肿瘤细胞生长满培养皿后，细胞可以重叠起生长。（三）肿瘤细胞表现出比正常细胞更低的营养要求。（四）肿瘤细胞生长有一种自分泌作用，自己分泌生长需要的生长因子和调控信号,促进自身的恶性增殖。二、癌基因的定义癌基因（oncogene,onc）是细胞内控制细胞生长的基因，在异常表达时，这些基因不受体内各种调节因素的影响，可持续表达或过高表达，其产物

3、可以使细胞持续增殖。三、病毒癌基因（virusoncogene，v-oncogene，v-onc）是存在于病毒基因组中的癌基因，这种基因不编码结构成分，对病毒的复制无作用，但可使细胞持续增殖。（二）病毒本身具有完整的转录启动成分，当病毒进入细胞，其结构成分逆转录酶将病毒逆转录成cDNA，cDNA重组插入到细胞的基因组，病毒基组可利用细胞内由各种调控蛋白进行转录和表达，病毒癌基因也随之表达，无需特殊激活机制。1________1________1________1__gagpolenvsrc逆转录插入RNAcDNA宿主细胞基因组→利用宿主酶和调控蛋白→病毒癌基因表达（一）病毒癌

4、基因最先是在劳氏肉瘤病毒（Roussarccmavirus，RSV）中发现的1  、Rsv是致癌的RNA逆转录病毒（也称RNA肿瘤病毒）.2、RNA肿瘤病毒基因组的基本结构包含了3个基因区，除此之外，还有第四个基因：Src病毒癌基因不编码结构成分，对病毒的复制亦无作用但可使细胞增殖。3  、不同肿瘤病毒的v-onc是不同的，但共同特点是可以使细胞增殖。4、不同肿瘤病毒的深入研究,不仅对病毒致癌机制有了较深入的了解，更重要的是促使人们发现了细胞癌基因，为探索肿瘤发生根本原因及肿瘤发生机制研究开创了新纪元四、细胞癌基因近年来，利用重组DNA和核酸探针技术，证实了在正常真核细胞

5、基因组，包括人的正常有与v-onc同源顺序的基因，其功能是控制细胞生长，这就是细胞癌基因。细胞癌基因（cellularoncogene,c-onc）是在正常的真核细胞基因组中存在的有与v-onc同源序列的基因，其功能是控制细胞生长。这就是细胞癌基因。（一）细胞癌基因在进化过程中是高度保守的，很多c-onc见于节肢动物（如果蝇），甚至见于酵母。（二）c-onc是生命活动的基础，与细胞增殖分化密切相关，其表达与个体发育有关，受到严格程序调控，但并不具有致癌性。（三）c-onc也称为原癌基因（proto-oncgene）有两层含义：1.原癌基因是不发挥致癌作用的c-onc，正常情况是

6、与细胞增殖有关的基因。2.v-onc来源于原癌基因，目前所知v-onc，在哺乳动物都可以找到与之相对应的c-onc，具有相似的核苷酸序列，编码结构和功能相似的产物，反之则不然，目前发现几种c-onc没有相应的v-onc。另一方面，细胞具有c-onc，但没有与之相关的癌基因成分。现在一般认为v-onc源于c-onc，是病毒基因组与细胞基因组发生重组而形成的。第二节       癌基因的分类目前对癌基因尚无统一分类的方法，一般有下面3种分类方法：一、按结构特点分（6）类（一）src癌基因家族（二）ras癌基因家族（三）sis癌基因家族（四）myc癌基因家族（五）myb癌基因家族（六

7、）其它：如fos，erb－A等。二、按产物功能分（8）类（一）生长因子类（二）酪氨酸蛋白激酶（三）膜相关G蛋白（四）受体，无蛋白激酶活性（五）胞质丝氨酸-苏氨酸蛋白激酶（六）胞质调控因子（七）核反式调控因子（八）其它:db1、bcl－2三、按细胞增殖调控蛋白特性分成（4）类（一）生长因子（二）受体类（三）细胞内信号转换器（四）细胞核因子第三节       癌基因产物的作用一、癌基因产物作用的一般特点（一）目前发现c-onc都是单拷贝基因，且均为结构基因.（二）癌基因产物可分布在膜质核也可分泌