acei-糖尿病患者的心脏保护

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1、ACEI糖尿病患者的心脏保护福建医科大学附属第一医院心内科福建省高血压研究所林金秀2008-05-23大连中国糖尿病及糖尿病增长的患病率中国糖尿病：200323百万(3%)202546百万(4%)糖尿病前期：200333百万(4%)202554百万(5%)2006IDFDiabetesAtlas.www.eatlas.idf.org.80%的2型糖尿病患者将合并CVDCirculation2007;115;114-126;TheAmericanJournalofMedicine(2006)119,591-599JAmCollCardiol2008;51:93–102DMHTDiabeticC

2、ardiomyopathy心脏损伤三联症高血压、心肌缺血和糖尿病心肌病，上述因素既可独立也可协同发挥作用，引起糖尿病性心功能不全AtherosclerosisThrombosisPlaquerupture胰岛素抵抗骨骼肌胰岛素抵抗肝脏胰岛素抵抗内皮高血糖胰岛素抵抗/炎症脂肪年龄吸烟LDL高血压基因HDL,VLDL血糖AdiponectinIL-6TNFaFFAROSAGEsNO合成黏附分子血糖高胰岛素血症PAI-1纤维蛋白素原CRP胰岛素抵抗是2型糖尿病并发冠心病的主要发病机制血管闭塞,炎症,蛋白质紊乱多聚(ADP-核糖)聚合酶O2-高血糖晚期糖基化终末产物希夫氏碱Armadori-产物细

3、胞外基质MF-激活蛋白激酶C(b,d)结合核因子κB一氧化氮合成酶血管内皮生长因子肿瘤生长因子bNADPH-酶氧化作用多元醇通路山梨糖醇氨基己糖通路6-磷酸酰胺转移酶UDPGIcNAC促进纤溶酶原激活物-1肿瘤生长因子b磷酸甘油醛脱氢酶GlycAld6-磷酸果糖Brownlee,Diabetes,2005,54(6):1615-1625.高血糖是2型糖尿病并发冠心病的主要发病机制心血管死亡是糖尿病患者首要致死原因糖尿病患者的死亡风险是非糖尿病人群的2.6倍11.41.11.72.22.52.98.615.316.338%01020304050其他原因肾病意外伤害/不良事件动脉疾病COPD肺

4、炎和流行性感冒脑血管疾病糖尿病恶性肿瘤全部的心脏疾病患者比例（%）TierneyEF,etal.AmJPublicHealth.2001;91(1):84-92.调节肾素-血管紧张素-醛固酮系统的机制——改善胰岛素抵抗调节肾素-血管紧张素-醛固酮系统↑外周血流量↑胰岛素和葡萄糖的释放增强胰岛素信号↑胰岛素敏感性保护ß-细胞功能Jandeleit-DahmKAMetal.JHypertens.2005;23:463-73.脉管系统中ACEI的抗动脉粥样硬化作用“斑块失活”方案:失活斑块活性斑块斑块中ACE的活性斑块中ACE的活性斑块ACE的活性ACE抑制剂ADA/AHA共同推荐糖尿病患者CV

5、D的一级预防措施生活方式干预减重医疗营养治疗体格锻炼降压血压目标值：<80/130mmHg所有伴高血压的糖尿病患者均应接受包括ACEI或ARB在内的治疗方鞍，若一种药物不能耐受，另一种药物可替代调脂戒烟抗血小板制剂控制血糖：HbA1c的目标值通常<7%，并在无导致明显低血糖的情况下尽量接近正常（<6%）Circulation2007;115;114-126;ADA糖尿病和CVD治疗指南中推荐的治疗措施血运重建抗缺血药物抗血小板制剂抗凝血酶制剂二级预防的手段生活方式干预，包括饮食和体格锻炼戒烟阻断肾素-血管紧张素系统(ACEI)控制血压调脂药物控制血糖TheAmericanJournalof

6、Medicine(2006)119,591-599JAmCollCardiol2008;51:93–102DMHTDiabeticCardiomyopathy糖尿病性心肌病(DiabeticCardiomyopathy)1972年Ruble等在最先发现的，他们在对长期糖尿病患者进行尸检过程中，发现这些患者的心肌有弥漫性小灶性坏死和纤维化，无冠状动脉狭窄，心脏扩大，ECG有ST段下降等，从而提出一种新型的心脏病——糖尿病性心肌病DM并未患有冠心病,高血压时出现了左室功能异常主要病理改变是心肌微血管的内皮细胞和内膜纤维增生，毛细血管基底膜增厚，血管腔变窄，使心肌发生广泛而持久的慢性缺血缺氧，造成

7、心肌退行变性和广泛的小灶性坏死，最后导致心功能减退、心脏扩大和各种心律失常SajadA.HAYAT∗,BillalPATEL†,RajdeepSDiabeticcardiomyopathy:mechanisms,diagnosisandtreatmentClinicalScience(2004)107,539–5571发病机制IR能源底物供应和利用失调的直接作用循环内游离脂肪酸增多继发心肌内脂肪沉积→脂毒性心