直击餐后更快更强更安全

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1、--改善胰岛素早时相分泌的临床价值胡仁明复旦大学附属华山医院内分泌科复旦大学内分泌糖尿病研究所直击餐后更快更强更安全1998UKPDS2008ADVANCEACCORD2000Steno2VADT结果P=0.1210年5年8年，13年20036.25年UKPDS，ADVANCE，VADT等针对2型糖尿病患者强化血糖控制的研究中，对于大血管事件均未出现显著性差异。观察时间更长——15年对于2型糖尿病患者，尤其是伴有心血管危险因素的患者更是应该强调多因素治疗干预控制。强化血糖控制达标的意义国际大型的循证医学研究UKPDS研究证实第一时相与餐后高血糖定义及检测第一时相与糖尿病

2、进展干预措施内容提要那格列奈直击餐后，更快更强更安全05100时间(分钟)第一时相第二时相基础葡萄糖刺激生理性胰岛素分泌定义第一时相胰岛素分泌早时相胰岛素分泌静脉高糖刺激0-10min口服葡萄糖0-30minAndreaCaumoandLivioLuzi.AmJPhysiolEndocrinolMetab2004;287:371-385.时间（分）时间（分）胰岛素浓度(pmol/l)胰岛素浓度(pmol/l)正常正常第一时相早时相第一时相胰岛素分泌的测定方法操作优势/局限高糖钳夹技术0-10min胰岛素曲线下面积受IR影响操作复杂，临床少用IVGTT采用3、4、5min

3、血样测定平均胰岛素增幅，计算急性胰岛素应答（AIR）无法判定晚期IGT或糖尿病人群β细胞功能精氨酸刺激试验2-5min胰岛素均值与FINS的差值适用于各种人群的筛查，尤其是糖尿病患者赵昱,等.中国糖尿病杂志2008;16:317-318.AndreaCaumoandLivioLuzi.AmJPhysiolEndocrinolMetab2004;287:371-385.早时相胰岛素分泌的测定方法操作优势/局限OGTT△I30/△G30或(I30-I0)/(G30-G0)较好反映早时相不适用于胰岛素分泌曲线平坦的人群(△I30=0)各种修正公式(FIns×FPG)/(PG2

4、h+PG1h-7.0)（其中PG1h、PG2h为OGTT血糖）高峰/空腹胰岛素比值×高峰净增胰岛素/高峰时间HOMAβ不能精确反应早时相赵昱,等.中国糖尿病杂志2008;16:317-318.AndreaCaumoandLivioLuzi.AmJPhysiolEndocrinolMetab2004;287:371-385.第一时相与餐后高血糖定义及检测第一时相与糖尿病进展干预措施内容提要那格列奈直击餐后，更快更强更安全既往认识胰岛素分泌不足胰岛素抵抗2型糖尿病基因易感性环境糖耐量正常糖耐量受损糖尿病胰岛素抵抗胰岛素脉冲样分泌受损第一时相胰岛素反应缺失β细胞衰减期β细胞缺

5、失疾病的发展过程潘长玉主译,Joslin糖尿病学.-北京:人民卫生出版社,2007.5第一时相（早时相）胰岛素分泌的生理意义抑制肝脏内源性葡萄糖产生促进肝脏，肌肉，脂肪组织对葡萄糖的快速摄取抑制脂解，减少游离脂肪酸浓度，抑制急性高糖抑制急性高糖导致的细胞炎症因子高表达早时相胰岛素分泌消失的后果餐后显著高血糖餐后高甘油三酯血症餐后血游离脂酸得不到有效控制餐后高血糖刺激后期胰岛素分泌，导致高胰岛素血症，增加低血糖早时相胰岛素分泌缺失是餐后血糖升高的根本原因02004006008001000901081261441621801982162342-小时血糖(mg/dL)2小时胰

6、岛素的浓度(pmol/L)r=0.52P<0.012-小时血糖(mg/dL)30分钟胰岛素的反应(pmol/L)012024036048060090108126144162180198216234r=-0.75P<0.0001糖耐量降低/肥胖糖耐量正常/肥胖糖耐量降低/体重正常糖耐量正常/体重正常AdaptedfromMitrakouAetal.NEnglJMed1992;326:22-29.糖耐量低减/肥胖糖耐量正常/肥胖糖耐量低减/体重正常糖耐量正常/体重正常277比马印第安人中，第一时相胰岛素分泌缺陷在IGT向T2DM进展中发挥重要作用ReavenGM,etal.

7、Diabetologia1989;32:53-55.AIR(μU/ml)M-Iow(mg/kgEMBS/min)NFG/NGT第一时相胰岛素分泌缺陷在IGT向T2DM进展中发挥重要作用AIR与DM发病呈负相关关系LaaksonenDE,etal.Annalsofmedicine2008;40:303-311.根据多样本静脉葡萄糖耐量试验测定的胰岛素敏感性指数1-SD变化评定的发展成2型糖尿病的相对风险（95%CI）FSIGT模型1a模型2b模型3c模型4dSIAIRAIR(校正)DI0.82(0.51-1.30)0.55(0.42-0.7