《临床抗生素的合理》ppt课件

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1、临床抗生素的合理应用和进展抗菌素治疗策略最大限度地扩大抗生素的疗效进行患者病情的分级限制抗生素使用的级别策略性定期更换抗生素联合抗生素治疗轮换抗生素治疗控制感染知识培训巴塞罗那宣言，西班牙，2002.10.抗生素的分类：▓β—内酰胺类抗生素▓大环内酯类抗生素▓氨基糖苷类抗生素▓喹诺酮类抗菌药物●▓β—内酰胺类抗生素一：概述1：β—内酰胺类抗生素是指主核结构上含有β—内酰胺(lactam)的一大类抗生素2：β—内酰胺类抗生素通过干扰细胞壁的生物合成、结合细菌胞膜上的青霉素结合蛋白(PBPs)、抑制转肽酶的交联作用和阻碍细菌壁的合成，来杀灭细菌。二：分类1：青霉素(p

2、enicillin)●自然青霉素类(naturalpenicillins)●耐青霉素酶的半合成青霉素类●氨基苄青霉素类(aminopenicillins)●羧基苄青霉素类(carboxypenicillins)●脲基青霉素类(ureidopenicillins)●咪基青酶烷酸类(amidinopenicillins)2：头孢菌素类(cephalosporins)包括一、二、三、四代3：β—内酰胺酶抑制剂：●克拉维酸(clavulanicacid，棒酸)●舒巴坦(sulbactam，青酶烷砜钠)●他唑巴坦(tazobactam)4：碳青酶烯类(carbapenems

3、)5：氧头孢烯类(oxacephems)6：单环β—内酰胺类抗菌素(monobactms)抗生素药代学/药效学关系分类根据抗菌药物抗菌作用与血药浓度或作用时间的相关性，大致可将其分为三类：浓度依赖性：抗生素杀菌作用与临床效果与药物浓度相关。时间依赖性：抗生素的杀菌作用随抗生素作用时间增加而增加。与时间有关但半衰期或PAE较长：此种分类也为不同药物依据PK/PD参数设计给药方案提供重要依据。浓度依赖性抗生素氨基糖苷类、氟喹诺酮类、酮内酯类、两性霉素B等。其对致病菌的杀菌作用取决于峰浓度，而与作用时间关系不密切。可以通过提高Cmax来提高临床疗效，但Cmax不能超过最

4、低毒性剂量，对于治疗窗比较窄的氨基糖苷类药物尤应注意。用于评价浓度性药物杀菌作用的参数主要有：AUC0-24/MIC(AUIC)Cmax/MIC时间依赖性药物多数β-内酰胺类、林可霉素类等。抗菌作用与同细菌接触时间密切相关，而与峰浓度关系较小，主要评价参数为:T>MICAUC>MIC时间依赖性且抗菌活性持续时间较长的抗菌药物阿奇霉素等部分大环内酯类、链阳菌素类、碳青霉烯类、糖肽类、唑类抗真菌药等。主要评价指标：AUC/MICT1/2ßPAE如氟康唑，AUC0-∝/MIC=20可获得较好疗效。CraigWA.Beijinginternationalsymposiu

5、monantibiotics(postcongressofthe7thWPPCCID,2000.)氨基糖苷类日剂量单次给药氨基糖苷类属于浓度依赖型抗生素。氨基糖苷类Cmax/MIC与临床疗效呈正相关。在日剂量不变的情况下，单次给药可以获得较多次给药更高的Cmax，使Cmax/MIC比值增大，从而明显提高抗菌活性和临床疗效。但应注意Cmax不得超过最低毒性剂量。MooreRD.etal.JInfectiousDiseases.1987,155(1)93-98氟喹诺酮类抗生素氟喹诺酮类抗生素与氨基糖苷类抗生素同属于浓度依赖性抗菌药物，且具有较长的抗生素后效应。评价氟喹

6、诺酮类抗生素疗效最主要的参数为Cmax/MIC、AUC/MIC研究表明对革兰阴性菌的24小时AUC/MIC比值应在100以上，对肺炎链球菌的24小时AUC/MIC比值应达25~30。Cmax/MIC达8-10较为合适.给药间隔时间可参考Cmax/MIC、AUC/MICT1/2β和PAE，多数为日剂量1-2次给药。β-内酰胺类抗生素β-内酰胺类抗生素包括青霉素类、头孢菌素类、氨曲南等，为时间依赖性抗菌药物。T>MIC是评定该类药物疗效的重要参数。要达到最大抗菌作用，应使T>MIC为给药间隔40%~50%以上。大环内酯类抗生素大环内酯类抗生素属于时间依赖性抗菌药物，但

7、有较长的抗生素后效应。T>MIC、T1/2ß和PAE是评定该类药物疗效的重要参数。某些大环内酯类药物T1/2ß较长，可考虑特殊的给药方案。如阿齐霉素血浆T1/2ß为24h，组织T1/2ß可达72h,连续三日给药，停药七天，仍可使组织中保持有效浓度。MutantSelectionWindowMPCMICSerumortissuedrugconcentration＞MPC疗效佳，无突变MSW疗效可，易突变＜MIC无效，亦无突变Timepost-administration比较两种药物临床疗效的常规和非常规方法NightingaleCH,Pharmacotherapy,

8、2000治