《内脏系统药物药理》ppt课件

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1、第八讲内脏系统药物药理-2重点掌握：抗心绞痛药-硝酸酯类的药理作用调血脂药-洛伐他汀的药理作用第二十五章抗心绞痛药一、心绞痛简述定义:心绞痛是冠状动脉供血不足，引起血氧供需失衡→心肌暂时缺血缺氧→代谢产物蓄积→发作性胸痛。为突然发作，多见于体力劳动或情绪激动时，受寒或饱餐后。2.特点：（1）突然发作的胸痛，可放射至左肩；（2）疼痛性质为窒息性或严重的压迫感。重者出汗、面色苍白，常迫使患者停止活动。（3）常有一定的诱因；（4）历时1-5min；（5）休息或含用硝酸甘油片后，1-3min缓解。3、病因

2、：1)冠状动脉粥样硬化致管腔狭窄大于管腔横切面积的75％以上（绝大多数病人）；2)冠状动脉痉挛伴有或不伴有冠状动脉粥样硬化（其次）；3)冠状动脉微血管病变；冠状动脉炎症和梅毒、风湿、先天性畸形；非冠状动脉病变如肥厚性心肌病，严重主动脉瓣狭窄、关闭不全；甲亢；严重贫血（少数）。正常动脉管腔病变动脉管腔冠状动脉粥样硬化:动脉壁增厚、变硬而失去弹性4、发生机制：心肌缺血、缺氧——代谢不全的酸性产物（如乳酸、丙酮酸、磷酸等）或多肽类（腺苷、缓激肽、组胺与5-羟色胺等）以及氢离子、钾离子物质堆积——刺激心脏

3、局部神经末梢——传至大脑，产生痛觉。化学假说作用机制扩张血管、↓心率、↓左室舒张末期容积→↓心肌耗氧。扩张冠脉，促进侧支循环/血流重分布→冠脉供血↑→↑心肌供氧。促进脂代谢转化为糖代谢而改善心肌代谢。血氧供需失衡是心绞痛的病理生理机制，因此改善血氧供需矛盾是心绞痛治疗的药理基础。二、抗心绞痛药作用机制与分类药物分类：（1）硝酸酯类：硝酸甘油（2）ß受体阻断药：普萘洛尔（3）钙拮抗药：硝苯地平1-异丙氨基-3-(1-萘氧基)-2-丙醇盐酸盐2,16-二甲基-4(2-硝基苯基)-1,4-二氢-3,5-

4、吡啶二甲酸二甲酯硝酸甘油药理作用对血管的作用：扩张全身静脉和动脉。对心脏的作用:无明显作用。三、常用抗心绞痛药硝酸酯类1.扩张外周血管，改变血流动力学舒张静脉→回心血量↓→前负荷↓→室壁张力↓→耗氧量↓；舒张大冠状动脉→左室后负荷和作功↓→耗氧量↓2.改变心肌血流分布，改善缺血区供血①增加心内膜下血供②选择性扩张心外膜较大输送血管③开放侧支循环④增加缺血区血供3.抑制血小板聚集和粘附，抗血栓形成抗心绞痛的作用机制非缺血区缺血区对照硝酸酯类的效应非缺血区缺血区输送血管阻力血管扩张血管作用机制Ca2+

5、MLCK-MLCKP血管平滑肌舒张NO激活cGMP依赖性蛋白激酶激活鸟苷酸环化酶（GC）cGMP硝酸酯类药物MLCK：肌球蛋白轻链激酶（内皮细胞舒血管因子）（肌球蛋白轻链激酶去磷酸化）体内过程舌下含服：口腔黏膜吸收—生物利用度80%（口服10%），且可避免“首关消除”不同类型心绞痛选用不同制剂。【临床应用】各型心绞痛：稳定型（首选）,发作频繁，静滴；急性心肌梗塞：早期应用CHF：急性（静脉给药），慢性（长效制剂+强心药）局部全身血管舒张所致不良反应面、颈皮肤潮红BP↓→反射性心悸诱发心绞痛头晕、搏

6、动性头痛颅内压↑长期大剂量可致高铁血红蛋白血症眼内压↑体位性BP↓→晕厥β受体阻断药1.降低心肌耗氧量：阻断β-R→心率↓及收缩力↓→耗氧↓收缩力↓→射血时间相对↑→心室容积↑→耗氧↑（缺点）。总耗氧↓2.改善缺血区血供:耗氧↓→非缺血区血管阻力↑，缺血区血管舒张→血流流向缺血区↑供血；心率↓、舒张期延长，利于冠脉灌注和血流向内膜缺血区。3.促进氧合血红蛋白解离→↑组织供氧。4.改善心肌代谢：↓FFA（心肌游离脂肪酸），↑糖代谢，耗氧↓5.抑制血小板聚集作用机制：β-受体阻断药稳定型心绞痛：可用不

7、稳定型心绞痛：慎用变异型心绞痛：忌用有效量个体差异较大，应从小量开始。久用停药时，会加剧心绞痛的发作或心梗，应逐渐减量。心脏功能抑制心动过缓、低血压、严重心功能不全者禁用哮喘/慢阻肺禁用钙拮抗药的抗心绞痛作用1降低心肌耗氧量：舒张血管，降低外周阻力，↓后负荷↓心率，↓收缩力；拮抗交感活性2增加缺血区血供：扩张冠脉、↑侧支循环、抑制血小板聚集，解除冠脉痉挛→↑冠脉和缺血区血流量；3保护缺血心肌:↓Ca2+超载；↓组织ATP分解，↓黄嘌呤氧化酶激活和继发性氧自由基产生；抑制缺血时cAMP堆积。钙拮抗药

8、的临床应用对冠脉痉挛所致变异型心绞痛最有效，也用于稳定型及不稳定型心绞痛。对伴有哮喘和阻塞性肺病更合适。硝苯地平：变异性心绞痛维拉帕米：伴心率失常的不稳定/稳定心绞痛地尔硫卓：冠脉痉挛所致变异型心绞痛联合用药硝酸酯类和β受体阻断药合用：协同降低耗氧量，β受体阻断药可取消硝酸甘油所致反射性心率↑，而硝酸甘油可缩小β受体阻断药所致心室容积扩大和外周阻力↑。硝酸酯类和钙拮抗药合用：扩血管作用增加，硝酸酯类主要作用于V，钙拮抗药主要扩张小A，且又有较强的扩张冠脉作用。β受体阻断药和钙拮抗药